柚皮素对抗成纤维细胞中的镉毒性：一种集成的网络药理学和体外代谢组学方法。
摘要来源：Environ Toxicol。 2024 年 8 月 6 日。Epub 2024 年 8 月 6 日。PMID：39105392
摘要作者：Komal Priya、Ashim Chandra Roy、Abhinav Prasad、Prabhat Kumar、Ilora Ghosh
文章隶属关系：Komal Priya
摘要：镉是一种重金属，会破坏细胞稳态，并且具有剧毒，目前尚无有效的治疗方法来对抗其毒性。根据研究，植物化学物质为减轻镉毒性提供了一种有前景的策略。柚皮素 (NG) 是一种主要存在于柑橘类水果中的有效抗氧化剂，对大鼠表现出针对镉毒性的保护特性。尽管如此，镉对成纤维细胞的细胞毒性的确切机制仍不清楚。本研究评估了 NG 对抗镉 (CdCl）利用网络药理学和计算机分子对接确定毒性，并在大鼠成纤维细胞 F111 细胞中通过实验进一步验证。利用网络药理学，确定了 25 个可能的靶标，其中包括 NG 针对镉的十大靶标。白细胞介素 6 (IL6) 是 NG 的最佳潜在靶标，其分子对接显示出牢固的结合，抑制常数 (Ki) 为 58.76μM，支持其潜在的治疗潜力。通路富集分析表明，“对活性氧的反应"和“小分子代谢过程的负调节"是NG针对镉的最重要的靶通路。体外分析表明，NG (10μM) 通过减少细胞内 ROS、线粒体质量和膜电位的改变来减轻 CdCl 诱导的氧化应激。此外，NG 还逆转了 CdCl 介导的核损伤、G2/M 期停滞和细胞凋亡。基于 GC/MS 的 F111 细胞代谢组学显示 CdCl 降低了胆固醇水平，从而导致初级胆汁酸、类固醇和类固醇激素生物合成途径的改变，而 NG 恢复了这些改变。总之，结合计算机和体外分析表明，NG 通过减轻氧化应激和代谢途径改变来保护细胞免受 CdCl 毒性，从而全面了解其针对镉诱导毒性的保护机制。