白藜芦醇通过双重抑制 mTORC1/2 信号传导对镉中毒发挥神经保护作用。
摘要来源：神经药理学。 2022 年 8 月 29 日：109236。 Epub 2022 年 8 月 29 日。PMID：36049535
摘要作者：刘春晓、张瑞杰、刘洋、季同、朱翠兰、刘贝贝、张海、徐冲、张娜娜、黄石乐、陈龙
文章单位：刘春晓
摘要：白藜芦醇是一种具有神经保护功能的天然多酚。其基本机制尚不清楚。我们之前的研究发现，白藜芦醇通过靶向 PP2A/PP5 介导的 Erk1/2 和 JNK 通路来拮抗镉 (Cd) 神经毒性。在这里，我们发现白藜芦醇还可以通过阻断 PC12 细胞和小鼠原代神经元中镉诱导的 mTORC1 和 mTORC2 通路激活来防止镉中毒。与 m 抑制剂联合治疗TORC1 (雷帕霉素)、mTORC1/2 (PP242)、Erk1/2 (U0126) 和/或 JNK (SP600125)、mTOR 的敲低或通过分别沉默 raptor、rictor 或 raptor/rictor 来破坏 mTORC1 和/或 mTORC2，显着增强白藜芦醇对 Cd 诱导的 S6K1/4E-BP1（mTORC1 底物）、Akt（mTORC2 底物）、Erk1/2 和/或 JNK/c-Jun 磷酸化、caspase-3 裂解和细胞死亡的抑制作用PC12 细胞和/或原代神经元。 S6K1或4E-BP1的敲低，或组成型低磷酸化4E-BP1 (4E-BP1-5A)的异位表达增强了白藜芦醇对Cd诱发的细胞死亡的抑制，而组成型活性S6K1的异位表达或4E-BP1的敲低减弱了白藜芦醇的作用抑制 Cd 诱导的细胞死亡。与 Akt 抑制剂共同治疗或显性失活 Akt (dn-Akt) 的过表达增强了白藜芦醇对 Cd 诱导的 ROS、Erk1/2 激活和细胞凋亡的抑制作用，而组成型活性 Akt (myr-Akt) 的过表达则增强了白藜芦醇对 Cd 诱导的 ROS、Erk1/2 激活和细胞凋亡的抑制作用。错误地对神经元细胞中的白藜芦醇抑制作用产生高抵抗力。综上所述，结果表明白藜芦醇部分通过抑制 mTORC1/2 通路来减弱 Cd 诱导的神经元凋亡。我们的研究强调，白藜芦醇可用于预防与神经退行性疾病相关的镉毒性。