槲皮素通过抑制氧化应激和PERK/IRE1α/ATF6信号通路减轻镉诱导的BRL-3A细胞凋亡。
摘要来源：环境科学污染研究中心。 2023 年 11 月 25 日。Epub 2023 年 11 月 25 日。PMID：38001299
摘要作者：丁璐璐、朱华丽、王科、黄如雪、余文静、严秉昭、周变华、王宏伟、杨子君、刘宗平、王吉仓
文章来源：丁璐璐
摘要：镉（Cd）是一种剧毒的环境污染物。肝脏是体内重要的代谢器官，容易受到镉中毒的侵袭。槲皮素（Que）是一种黄酮类化合物，具有清除自由基和抗氧化活性的药理活性。预前期研究表明Que可以减轻Cd引起的大鼠肝细胞凋亡，但具体机制尚不清楚。为了探讨其具体机制，我们在BRL-3A细胞中建立了Cd毒性和Que救援模型，并使用内质网应激（ERS）抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）作为阳性对照。设对照组、Cd治疗组、Cd与Que共治疗组、Que治疗组、Cd与4-PBA共治疗组、4-PBA治疗组。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）方法测量细胞活力。荧光染色观察细胞凋亡情况。进行流式细胞术来检测活性氧水平。采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot方法检测ERS及凋亡相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果显示，与对照组相比，Cd处理组细胞数量明显减少。活力（P<0.01）、细胞内ROS水平增加和细胞凋亡。细胞内ERS及凋亡相关因子GRP78、IRE1α、XBP1、ATF6、Caspase-12、Caspase-3、Bax mRNA和蛋白表达水平均显着升高（P < 0.01），而细胞内mRNA和蛋白表达水平均显着升高（P < 0.01）。 Bcl-2的表达显着降低（P<0.01）。与Cd处理组相比，Cd和Que共处理组以及Cd和4-PBA共处理组细胞活力显着增加（P < 0.01），细胞内ROS水平降低，细胞凋亡减少， ERS、凋亡相关因子 mRNA 和蛋白表达量显着降低（P<0.01），Bcl-2 mRNA 和蛋白表达量显着升高（P<0.01）。我们证实Que可以减轻Cd引起的BRL-3A细胞凋亡，且Que的作用与ERS抑制剂相似。