雄性接触双酚 A 会损害精子发生并引发斑马鱼睾丸中的组蛋白过度乙酰化。
摘要来源：环境污染。 2019 年 2 月 8 日；248:368-379。 Epub 2019 年 2 月 8 日。PMID：30818116
摘要作者：S González-Rojo、M Lombo、C Fernández-Díez、MP Herráez
文章所属单位：S González-Rojo
摘要：双酚 A (BPA) 是一种内分泌干扰物，其在环境中的普遍存在与男性生殖障碍有关。 BPA 可在精子发生过程中引起转录组和表观遗传变化。为了评估雄性暴露于 BPA 的潜在影响，成年斑马鱼雄性在精子发生过程中暴露于 100 和 2000μg/L 的剂量，据报道，这些剂量是在受污染的水体中暴露的，并且高于人类消耗的允许剂量。分析受精能力和孵化存活率d 与未经处理的雌性交配后。通过睾丸形态测量研究分析生精进展，并通过 TUNEL 测定评估细胞凋亡。通过 RT-qPCR 评估睾丸基因表达，并使用 ELISA 和免疫细胞化学进行表观遗传学评估。进行了体外研究来调查 Gper 的作用。还在射精的精子中评估了染色质断裂和转录物的存在。接受最高剂量处理的男性睾丸结果显示，精母细胞显着减少，细胞凋亡增加，ccnb1和sycp3下调，所有这些都表明精子发生发生改变，减数分裂停滞，gper1和esrrga受体上调此外，2000μg/L的BPA会导致睾丸中表观遗传重塑酶转录本的失调，并促进DNA高甲基化和H3K27me3去甲基化。 BPA 还会引发组蛋白乙酰转移酶活性增加，从而导致组蛋白乙酰化组蛋白（H3K9ac、H3K14ac、H4K12ac）。使用特定的 GPER 拮抗剂 G-36 体外逆转组蛋白乙酰化变化，表明该受体是组蛋白过度乙酰化的介质。用较低剂量处理的雄性仅表现出一些组蛋白乙酰化标记（H3K14ac、H4K12ac）的增加，但它们的后代在孵化时表现出非常有限的存活率，揭示了不平衡的父本表观遗传信息的有害影响。此外，最高剂量的BPA会导致染色质断裂，促进直接生殖效应，这与胚胎发育不相容。