内分泌干扰物 p,p-DDE 诱导大鼠 Igf2 表观遗传缺陷导致跨代雄性生育力受损。
摘要来源:嗡嗡声再现。 2014 年 11 月;29(11):2512-21。 Epub 2014 年 9 月 3 日。PMID:25187598
摘要作者:宋阳、吴南翔、王思萌、高明、宋鹏、楼建林、谭玉峰、刘克成
文章所属单位:宋阳 p>摘要:
研究问题:p,p-DDE 对男性生育能力跨代影响的表观遗传机制是什么?
总结答案:具有 Igf2 表观遗传缺陷的男性生育能力受损是跨代遗传的暴露于 p,p-DDE 后会产生影响。
已知信息:p,p-二氯二苯氧基二氯乙烯 (p,p -DDE)是祖先有机氯农药二氯二苯氧基三氯乙烷的主要代谢产物之一。由于它是一种已知的抗雄激素内分泌干扰物,因此可能对男性生殖系统造成有害影响。
研究设计、规模、持续时间:
研究设计、规模、持续时间: span>怀孕大鼠(F0)在睾丸发育的关键时期(即妊娠第 8 至 15 天)给予 p,p-DDE 或玉米油。F1 代的雄性和雌性大鼠相互交配产生F2后代。为了揭示跨代表型是由母系还是父系产生的,根据以下组,通过对照(C)和处理(DDE)F2代雄性和雌性杂交产生F3后代:(i)C♂-C ♀, (ii) DDE♂-DDE♀, (iii) DDE♂-C♀ and (iv) C♂-DDE♀。
参与者/材料、环境、方法:收集成熟精子和睾丸来自 F1-F3 代的雄性后代,用于检查男性生育参数,即精子计数和活力、睾丸组织学和细胞凋亡。通过实时PCR检测印记基因H19和Igf2的表达。通过亚硫酸氢盐基因组测序分析 Igf2 DMR2 甲基化。
主要结果和机会的作用:暴露于 p,p 后-DDE,雄性 F1 代表现出雄性生育力受损和 Igf2 DMR2 低甲基化引起的印记基因表达改变。这些缺陷通过雄性种系转移到 F3 代。
限制和注意事项:这项研究检验了p,p-DDE仅对精子数量和活力产生影响及其可能的机制gf2 因而在体内 DMR2 甲基化具有一定的局限性。有必要进一步研究,重点关注 p,p-DDE 在基因组水平上的表观遗传效应,并包括更详细的精液质量分析,包括精子形态评估。
研究结果的更广泛意义:表观遗传改变导致的男性生育力受损在环境暴露于 p,p-DDE 后会跨代遗传,对男性不育的病因学具有重要意义。
研究经费/竞争利益:本研究得到国家自然科学基金(81102161)、浙江省自然科学基金的资助省(LY14H260004)和浙江省卫生厅资助(201475777)。未声明任何竞争利益。