长期使用丹皮酚治疗可通过抑制内质网应激介导的氧化应激来改善小鼠的内皮功能。
摘要来源：PLoS One。 2017；12(5)：e0178365。 Epub 2017 年 5 月 31 日。PMID：28562691
摘要作者：Ker Woon Choy、Yeh Siang Lau、Dharmani Murugan、Mohd Rais Mustafa
文章隶属关系：Ker Woon Choy
摘要：Endoplasmic网织（ER）应激导致内皮功能障碍，这通常与多种心血管疾病的发病机制有关。我们探索了长期使用丹皮酚（2-羟基-4-甲氧基苯乙酮）（牡丹根皮中的主要化合物）治疗对 ER 应激诱导的血管的保护作用。小鼠内皮功能障碍。雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射ER应激诱导剂衣霉素（1 mg/kg/周）2周以诱导ER应激。将动物与丹皮酚（20 mg/kg/口服强饲）、活性氧（ROS）清除剂、tempol（20 mg/kg/天）或内质网应激抑制剂、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA，150 mg/天）共同给药。千克/天）分别。每周监测血压和体重，并在治疗结束时，分离主动脉进行等长力测量。使用蛋白质印迹法评估与 ER 应激（GRP78、ATF6 和 p-eIF2α）和氧化应激（NOX2 和硝基酪氨酸）相关的蛋白质。使用总硝酸盐/亚硝酸盐测定和蛋白质印迹（eNOS 蛋白磷酸化）测定一氧化氮 (NO) 生物利用度。分别通过enface二氢乙锭染色和光泽素增强化学发光测定来评估ROS的产生。我们的结果表明，用衣霉素治疗的小鼠结果显示血压升高、体重减轻以及主动脉内皮依赖性舒张 (EDR) 受损，这些症状可通过丹皮酚、TUDCA 和 tempol 联合治疗得到改善。此外，丹皮酚降低了小鼠主动脉中的 ROS 水平，并提高了衣霉素治疗小鼠的 NO 生物利用度。观察到的丹皮酚的这些有益作用与 TUDCA 和 tempol 产生的有益作用相当，表明丹皮酚的作用可能涉及抑制内质网应激介导的氧化应激途径。综上所述，目前的结果表明，长期使用丹皮酚治疗可以通过抑制内质网应激相关的 ROS，维持衣霉素诱导的小鼠体内内皮功能并使血压正常化。