和厚朴酚通过抑制 HDAC6 介导的胱硫醚γ-裂解酶降解，改善血管紧张素 II 诱导的高血压和内皮功能障碍。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2020 年 8 月 4 日。Epub 2020 年 8 月 4 日。PMID：32755037
摘要作者：Zhexi Chi、Truc Phan Hoang Le、Sang Ki Lee、ErlingGuo、Dongsoo Kim、Sanha Lee、Seung-Yong Seo、Sook Young Lee、Jae Hyung Kim , Sang Yoon Lee
文章来源：Zhexi Chi
摘要：高血压和内皮功能障碍与多种心血管疾病相关。胱硫醚γ-裂解酶 (CSE) 产生的硫化氢 (HS) 可促进血管舒张并降低高血压。和厚朴酚 (HNK) 是木兰植物中的一种天然化合物，已被证明保留了多种功能特性，例如抗氧化和抗炎活性。然而，HNK 在调节 CSE 和高血压仍然知之甚少。在这里，我们的目的是证明 HNK 联合治疗可以减轻血管紧张素 II (AngII)（一种公认的高血压诱导剂）引起的血管收缩、高血压和 HS 减少。我们之前发现组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 介导 AngII 诱导的 CSE 脱乙酰化，从而促进其泛素化和蛋白酶体降解。我们目前的结果表明，HNK 通过以不依赖 Sirtuin-3 的方式增强内皮 CSE 蛋白的稳定性，从而增加内皮 CSE 蛋白水平。值得注意的是，HNK 可以通过抑制 HDAC6 催化活性来增加 CSE 乙酰化水平，从而阻止 AngII 诱导的 CSE 降解泛素化。 CSE 乙酰化和泛素化主要发生在赖氨酸 73 (K73) 残基上。相反，其突变体 (K73R) 对乙酰化和泛素化具有抗性，表现出比野生型 CSE 更高的蛋白质稳定性。总的来说，我们的研究结果表明 HNK 治疗可以保护 CSE对抗 HDAC6 介导的降解，可能成为预防内皮功能障碍和高血压疾病的替代方案。