Gedunin 和 Azadiradione：抑制人胰腺 α-淀粉酶的柠檬苦素，来自印楝（Azadirachta indica）作为抗糖尿病药物。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2015；10(10)：e0140113。 Epub 2015 年 10 月 15 日。PMID：26469405
摘要作者：Sudha Ponnusamy、Saikat Haldar、Fayaj Mulani、Smita Zinjarde、Hirekodathakallu Thulasiram、Ameeta RaviKumar
文章隶属关系：Sudha Ponnusamy
摘要：人胰α-淀粉酶 (HPA) 抑制剂提供了一种通过控制淀粉分解来降低餐后高血糖的有效策略。印楝中的柠檬苦素类化合物以其治疗潜力而闻名，我们对胰腺 α-淀粉酶抑制作用（一种已知的抗糖尿病靶点）进行了筛选。研究目的是揭示它们的作用方式，以证明它们的降血糖潜力。在从 A.indica 中分离/半合成并筛选 α-淀粉酶抑制作用的 9 种柠檬苦素类化合物中，azadiradione 和 azadiradione 在体外条件下对 HPA 表现出潜在的抑制作用，IC50 值分别为 74.17 和 68.38 μM。对AR42J α-淀粉酶分泌细胞系的细胞毒性和生物活性的进一步筛选表明，azadiradione和gedunin表现出细胞毒性，IC50分别为11.1和13.4μM。在 3.5 和 3.3μM 时，最大分泌型 α-淀粉酶抑制率分别为 41.8% 和 53.4%。 Michaelis-Menten 动力学表明以麦芽五糖（Ki 42.2，18.6 μM）和淀粉（Ki 75.8，37.4 μM）为底物的混合抑制模式，氮杂二氢吡啶酮和盖杜宁的化学计量分别为 1:1。分子对接模拟表明芳香族氨基酸和抑制剂之间可能存在π-烷基和烷基-烷基相互作用。荧光和CD证实了参与与 HPA 结合的配体中色氨酸和酪氨酸的 nt。热力学参数表明，氮杂二氢吡啶酮和葛杜宁的结合是焓和熵驱动的，ΔG°分别为-21.25 kJ mol-1和-21.16 kJ mol-1。因此，柠檬苦素类化合物氮杂二酮和葛杜宁可以结合并灭活 HPA（抗糖尿病靶标），并可能被证明是减少/控制餐后高血糖的主要候选药物。