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非典型抗精神病药物奥氮平失调肝脏脂质代谢和主动脉炎症并加重动脉粥样硬化。
摘要来源:Cell Physiol Biochem。 2018;50(4):1216-1229。 Epub 2018 年 10 月 24 日。PMID:30355932
摘要作者:陈家辉、薛松琨、徐娇波、李宗舜
文章所属单位:陈家辉
摘要:背景/目的:奥氮平是一种非典型抗精神病药物,对精神分裂症具有治疗作用。然而,临床报告表明,服用非典型抗精神病药物的患者发生代谢综合征的风险较高,且机制尚不明确。我们研究了奥氮平对动脉粥样硬化的影响以及载脂蛋白 E 缺失 (apoE-/-) 小鼠的机制。
方法:ApoE-/- 小鼠用作体内模型。蛋白质印迹分析用于评估蛋白质表达。采用常规检测试剂盒评估胆固醇、甘油三酯、游离胆固醇、胆固醇酯、脂肪酸、甘油和细胞因子的水平。
结果:< /span>每天用奥氮平(3 毫克/公斤体重)治疗四个星期,可以提高小鼠的平均动脉血压,并使棕色脂肪组织变白。此外,奥氮平会损害主动脉胆固醇稳态,加剧高脂血症和主动脉炎症,从而加速小鼠动脉粥样硬化。此外,奥氮平治疗 apoE-/- 小鼠时,通过上调 de novo 的表达,增加了肝脏中的脂质积累,特别是总胆固醇、游离胆固醇、脂肪酸和甘油。脂质合成相关蛋白,并下调胆固醇清除或极低密度脂蛋白分泌相关蛋白。
结论:奥氮平可能通过改变肝脏脂质代谢、加重高脂血症和主动脉炎症而加剧动脉粥样硬化。