丹皮酚通过调节 Nrf2 和 AMPK/mTOR 通路改善小鼠高脂血症和自噬。
摘要来源：植物医学。 2024 年 6 月 24 日；132:155839。 Epub 2024 年 6 月 24 日。PMID：38943694
摘要作者：沉冰雨、文永强、李胜新、周毅、陈俊林、杨嘉琪、赵晨旭、王建国
文章所属单位：沉冰雨摘要：
背景：高脂血症、饮食不足和过量用药会增加心血管疾病的风险。丹皮酚（Pae）是一种存在于牡丹和白芷中的酚类化合物，可以缓解脂质代谢紊乱和脂毒性。然而，Pae缓解高脂血症的分子机制仍不清楚，有待进一步探讨。
目的：在本研究中，我们探索了
方法：Pae（30、45、60mg·通过油红O染色、HE染色、TG、TC等指标检测Tyloapol诱导的WT小鼠和Nrf2基因敲除小鼠（Pae：60mg·kg）高脂血症的影响。通过酶联免疫吸附试验、蛋白质印迹和免疫荧光分析促炎介质、关键脂质蛋白和自噬信号通路蛋白的表达水平。通过分子对接技术和体内外实验探讨Pae缓解高脂血症的分子机制。
结果：几个研究表明，Pae 有效改善泰洛沙泊 (Ty) 诱导的脂质代谢紊乱，具体表现为甘油三酯含量降低、肉碱棕榈酰转移酶 1 (CPT1) 和 Sirtuin 1 (Sirt1) 蛋白表达增加反应。此外，Pae 通过激活 AMPK/ACC 和 PI3K/mTOR 通路改善高脂血症。有趣的是，Pae 对 Nrf2 小鼠高脂血症的治疗作用明显降低。分子对接结果表明Pae与Nrf2表现出良好的结合能力，提示Nrf2是介导Pae治疗高脂血症作用的核心靶点。综上所述，Pae 通过与 Nrf2 结合激活 AMPK/ACC 和 PI3K/mTOR 信号通路，减轻了体内高脂血症，并改善了体外脂质积累。
结论： 我们的数据表明，丹皮酚可以通过调节Nrf2和AMPK/mTOR通路改善小鼠高脂血症和自噬，在高脂血症的发生和发展中具有潜在的治疗价值。