黄连生物碱通过调节肠道微生物群和胆汁酸途径缓解 B6 小鼠高脂血症。
摘要来源:Biochim Biophys Acta。 2016 年 6 月 7 日;1862(9):1696-1709。 Epub 2016 年 6 月 7 日。PMID:27287254
摘要作者:何凯、胡银然、马航、邹宗耀、肖玉波、杨勇、冯敏、李学刚、叶晓丽
文章所属单位:凯
摘要:推测黄连生物碱主要通过胃肠道和肝脏发挥降血脂作用。因此,本研究旨在评估 RC 生物碱(每日剂量 140mg/kg,持续 35 天)对高脂肪和高胆固醇诱导的高脂血症 B6 小鼠的抗高脂血症机制。治疗后测定血脂参数、甾醇r等脂代谢相关基因及通路的表达量还研究了小鼠的调节元件结合蛋白(SREBP)和胆汁酸信号传导。同时,利用Illumina测序研究B6小鼠肠道微生物群的差异。结果表明,RC生物碱降低了B6小鼠的体重增加和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆汁酸(TBA)和脂多糖。治疗组的肝脏脂肪沉积和附睾脂肪细胞大小也有所减少。饲喂RC生物碱可显着促进小鼠肠道内白蚁孢子杆菌、粪产碱菌、嗜粘蛋白阿克曼氏菌的丰度,而大肠杆菌、脱硫弧菌C21_c20、distasonis副杆菌的丰度则受到抑制。观察到的 RC 生物碱的抗高血脂作用也可归因于它们作为 FXR 和 TGR5 激动剂、SREBP2、LDLR、UCP2 和 CYP7A1 激活剂、HMGCR、TXNIP、TLR4 和 JNK 抑制剂的作用。所以,这项研究扩展了目前对 RC 生物碱降血脂机制的认识,并提出了新的证据,支持 RC 生物碱通过调节肠道微生物群和肝脏脂质代谢作为脂质稳态调节剂的关键作用。