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甘草酸通过抑制 HMGB1/TLR4 信号通路减轻辐射引起的急性肺损伤。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2020 年 1 月；24(1):214-226。 Epub 2019 年 10 月 27 日。PMID：31657123
摘要作者：郑雷、朱倩、徐成、李敏、李欢、易培强、徐飞飞、曹路、陈家仪
文章单位：郑雷
摘要：放射性肺损伤（RILI）是胸部放射治疗的主要并发症，目前尚无有效的治疗方法。本研究探讨了高迁移率族蛋白1（HMGB1）在急性RILI中的作用以及HMGB1抑制剂甘草甜素对RILI的治疗作用。 C57BL/6 小鼠接受了 20 Gy 剂量的 X 射线辐射给予或不给予甘草甜素的胸部。照射后 12 周出现严重的肺部炎症，但在 2 周时仅观察到轻微的变化，并且可以通过服用甘草甜素来缓解。甘草甜素降低了 HMGB1 和 sRAGE 的血浆浓度以及支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的水平。在小鼠肺组织中，照射后12周时RAGE的表达下降，而TLR4的表达显着增加，但2周时则不然。在体外，用含有 HMGB1 的辐照 MLE-12 细胞上清液调理后，RAW 264.7 细胞中 TLR4 的表达增加，但在使用不含 HMGB1 的条件培养基时没有变化。然而，条件培养对 RAW 264.7 细胞中的 RAGE 表达没有影响。 TL时，甘草甜素还抑制肺组织和RAW 264.7细胞中HMGB/TLR4相关下游转录因子，如NF-κB、JNK和ERK1/2。R4被激活。总之，HMGB1/TLR4通路介导RILI，甘草甜素可减轻RILI。