补充左旋肉碱不会降低表柔比星治疗乳腺癌细胞的疗效。
摘要来源:Cancer Lett。 2007 年 7 月 18 日;252(2):195-207。 Epub 2007 年 2 月 2 日。PMID:17275999
摘要作者:Christie E Delaney、Sean P Hopkins、Christina L Addison
文章所属单位:渥太华健康研究所癌症治疗中心,501 Smyth Road,3rd Floor TOHRCC, Box 926, Ottawa, Ont., Canada K1H 8L6。
摘要:侵袭性乳腺癌治疗的基石之一包括使用蒽环类药物。表柔比星是阿霉素的立体异构体,是常用的蒽环类药物之一。蒽环类药物虽然可以有效治疗乳腺癌,但也有其独特的毒性,例如心肌病。左旋肉碱是由蛋氨酸和赖氨酸合成的季铵化合物,是氧化代谢所必需的线粒体中的代谢。心脏功能与氧化代谢密切相关,左旋肉碱是重要的辅助因子。目前正在研究一项假设,以确定接受表柔比星治疗的乳腺癌患者补充肉碱是否会减少心脏毒性的发生。我们通过对不同乳腺癌细胞系(包括 BT549、MDA-MB-435、NCI-ADR-RES、MCF7 和 T47D)进行大量体外细胞活力测定,确定添加左旋肉碱是否会改变表柔比星的肿瘤细胞毒性作用。此外,通过 RT-PCR 分析肉碱代谢酶的表达,我们研究了细胞对左旋肉碱的反应能力。我们确定补充左旋肉碱对表柔比星杀死多种乳腺癌细胞系的能力没有影响。此外,没有观察到表柔比星诱导细胞凋亡的差异。此外,所有检测表达蛋白的细胞系都需要红色用于肉碱的吸收和使用。我们的数据表明,补充左旋肉碱不会损害表阿霉素杀死乳腺癌细胞的能力。这些结果表明,接受表阿霉素治疗的患者补充左旋肉碱可以安全地减少相关的心脏毒性,而不必担心化疗的疗效受到损害。