人类线粒体中多药耐药蛋白 1 (MRP-1) 的检测和表征。
摘要来源:Br J Cancer。 2012 年 2 月 21 日。Epub 2012 年 2 月 21 日。PMID:22353810
摘要作者:E A Roundhill,S A Burchill
文章隶属关系:儿童癌症研究小组,利兹分子医学研究所,圣詹姆斯大学医院,贝克特街,利兹 LS9 7TF,英国。
摘要:背景:质膜多药耐药蛋白1(MRP-1)过度表达可导致多药耐药。在这项研究中,我们首次描述了未经处理的人类正常和癌细胞和组织中线粒体MRP-1的表达。方法:通过差速离心和Western blotting检测正常和癌细胞和组织中MRP-1的表达和亚细胞定位。印迹和免疫荧光显微镜。活线粒体分离ria并使用钙黄绿素-AM功能测定法测量MRP-1外排活性。通过逆转录病毒感染和 RNA 阵列证实的特异性过度表达,MRP-1 表达增加。通过台盼蓝排除和膜联蛋白V-碘化丙啶标记细胞来测定细胞活力。结果:在癌症和正常细胞和组织的线粒体中检测到MRP-1。线粒体MRP-1的外排活性(55-64%)比质膜MRP-1的外排活性(11-22%;P<0.001)更高。诱导的 MRP-1 表达导致线粒体 MRP-1 优先增加,表明选择性靶向该细胞器。用非致死浓度的阿霉素(0.85nM,8小时)处理可增加线粒体和质膜MRP-1,从而增加对MRP-1底物的抵抗力。我们首次鉴定出 MRP-1 在人类线粒体中具有外排活性。结论:线粒体 MRP-1 可能是一个令人兴奋的新治疗靶点,历史上,MRP-1 抑制剂策略的临床成功有限。英国癌症杂志高级在线出版物,2012 年 2 月 21 日; doi:10.1038/bjc.2012.40 www.bjcancer.com。