用 D,L-萝卜硫素预处理人表皮角质形成细胞可防止硫芥细胞毒性。
摘要来源：Cutan Ocul Toxicol。 2006；25(3)：155-63。 PMID：16980241
摘要作者：Clark L Gross、Eric W Nealley、Mary T Nipwoda、William J Smith
文章隶属关系：美国陆军医学防化研究所，美国马里兰州阿伯丁试验场。 [email protected]
摘要：硫芥 (SM ）是一种强效细胞毒剂，也是一种强效发泡剂、诱变剂和致癌剂。该化合物与谷胱甘肽 (GSH) 反应并形成 GSH-SM 缀合物，该缀合物似乎通过哺乳动物体内的硫醇酸途径排泄。谷胱甘肽-S-转移酶 (GST) 是否参与体内的问题这些缀合物的酶促形成的问题仍未解决。在之前的研究中，利尿酸（EAA）（这种转移酶的一种假定抑制剂）和吡噻硫酮（一种已知的诱导剂）在培养的正常人表皮角质形成细胞（NHEK）中无法有效调节这种酶，因此无法验证这一假设。细胞内 GSH 水平较高似乎是 EAA 预处理细胞对 SM 产生耐药性的唯一原因。需要一种更好的 GST 诱导剂来测试这种酶是否可用于改变 SM 暴露后的细胞毒性。 D,L-萝卜硫素 (DLS) 是一种来自西兰花提取物的化合物，已知是该酶的有效诱导剂，在培养的 NHEK 中测试了 GST 诱导作用。在 48 小时的孵育期内，使用 0.5 微克 DLS/mL，这些细胞中的酶水平在 4 小时内最佳增加 (40%)。当通过洗涤去除药物并用 0-200 microM SM 攻击预处理的细胞时，24 小时时存活率与相比增加了 10%-15%与未经预处理的 SM 对照。这种由于 GST 水平增加而产生的保护作用在 300 µM 硫芥中被消除，预处理和未预处理对照之间的存活率没有差异。还对经 DLS 预处理的培养 NHEK 中的谷胱甘肽水平进行了评估，结果显示 4 小时后谷胱甘肽水平没有增加，并且似乎与这种针对 SM 的保护作用无关。