葡萄糖苷酶抑制剂 Nimbidiol 可改善 1 型糖尿病的肾纤维化和功能障碍。
摘要来源：Sci Rep. 2022 Dec 15 ;12 （1）：21707。 Epub 2022 年 12 月 15 日。PMID：36522378
摘要作者：Subir Kumar Juin、Sathnur Pushpakumar、Suresh C Tyagi、Utpal Sen
文章隶属关系：Subir Kumar Juin
摘要：糖尿病肾病其特征是细胞外基质（ECM）过度积累，导致肾纤维化、肾功能进行性恶化，并最终导致终末期肾病。已知基质金属蛋白酶 (MMP) 可以调节 ECM 的合成和降解。早些时候，我们证明不平衡的 MMP 会促进不良的 ECM 重塑，从而导致肾损伤。1 型糖尿病的纤维化。此外，已知巨噬细胞浸润增加、促炎细胞因子和上皮间质转化（EMT）会导致肾纤维化。源自药用植物印楝（印楝）的各种生物活性化合物被证明可以调节不同疾病中的炎症和 ECM 蛋白。 Nimbidiol 是一种源自印楝的二萜类化合物，由于其葡萄糖苷酶抑制特性而被认为是一种潜在的抗糖尿病化合物。我们研究了 Nimbidiol 是否可以减轻不良 ECM 积累和肾纤维化，从而改善 1 型糖尿病的肾功能及其潜在机制。野生型 (C57BL/6J) 和 1 型糖尿病 (C57BL/6-Ins2/J) 小鼠用盐水或宁比妥（0.40 mg kg·d）治疗八周。糖尿病肾脏显示 M1 巨噬细胞积累增加、促炎细胞因子和 EMT 升高。此外，MMP-9 和 MMP-13 上调，肾小球中胶原蛋白沉积过多血管弹性蛋白的降解导致秋田小鼠肾纤维化。糖尿病小鼠的这些病理变化与功能损伤有关，包括电阻指数升高、肾皮质血流量减少以及肾小球滤过率降低。此外，与 WT 小鼠相比，糖尿病肾脏中的 TGF-β1、p-Smad2/3、p-P38、p-ERK1/2 和 p-JNK 表达上调。 Nimbidiol 治疗逆转了这些变化，减轻了炎症、ECM 积累和纤维化，从而改善了秋田小鼠的肾功能。总之，我们的结果表明，宁比迪醇可减轻炎症和 ECM 积聚，从而可能通过抑制 1 型糖尿病中的 TGF-β/Smad 和 MAPK 信号通路来保护肾脏免受纤维化和功能障碍。