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动物研究

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天麻素通过抑制 Ca/CaMKII 信号通路促进自噬通量，改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆障碍。

老龄化（纽约州奥尔巴尼）。 2021 03 10 ;13(7):9542-9565。 Epub 2021 年 3 月 10 日。PMID：33714957

陈婷婷、周雪、徐一妮、李悦、吴晓英、向全、付凌云、胡晓霞、陶凌、沉向春

陈婷婷

血管性痴呆（VD）是人类衰老过程中常见的疾病。天麻素 (GAS) 对于预防和治疗 VD 具有潜在益处。在本研究中，我们研究了 GAS 对由 GAS 引起的 VD 大鼠认知功能障碍的影响。永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）并探讨其潜在机制。免疫组织化学和蛋白质印迹分析显示，GAS 降低了 VD 大鼠海马中 LC3（微管相关蛋白 1 轻链 3）、p62 和磷酸化 CaMKII（Ca 钙调蛋白刺激蛋白激酶 II）的水平。此外，我们的结果表明，氯化钴阻断了 HT22 细胞中的自噬流，与氯喹联合使用时 LC3 和 p62 水平增加证实了这一点。值得注意的是，GAS 改善了受损的自噬通量。此外，我们证实，与单独使用 GAS 治疗相比，GAS 与 KN93（一种 CaMKII 抑制剂）或 CaMKII 敲低相结合不会影响 p62 水平的降低。此外，免疫共沉淀测定表明，内源性 p62 与 CaMKII 结合，这在对 HT22 细胞的 p62 进行免疫沉淀后通过质谱分析证实。这些发现表明，GAS 减弱了自噬流功能障碍通过抑制 Ca/CaMKII 信号通路改善 VD 认知障碍。