摘要标题:
橙皮苷通过调节氧化应激、细胞凋亡、炎症和内质网应激对紫杉醇引起的睾丸毒性具有保护作用。
摘要来源:Reprod Toxicol。 2023 年 6 月;118:108369。 Epub 2023 年 3 月 24 日。PMID:36966900
摘要作者:Mustafa Ileriturk、Ozge Kandemir、Nurhan Akaras、Hasan Simsek、Aydin Genc、Fatih Mehmet Kandemir
文章隶属关系:Mustafa Ileriturk
摘要:<紫杉醇 (PTX) 广泛用于治疗多种恶性肿瘤,但具有毒副作用。橙皮苷 (HES) 具有广泛的生物学和药理学特性,包括抗炎和抗氧化能力。本研究旨在探讨 HES 在 PTX 诱导的睾丸毒性中的作用。连续 5 天,腹膜内注射 2 mg/kg/bw施用PTX以诱导睾丸毒性。给大鼠口服PTX 注射后 10 天,剂量为 100 和 200 mg/kg/bw HES。使用生化、遗传学和组织学技术研究炎症、细胞凋亡、内质网(ER)应激和氧化剂的机制。 PTX 给药后,抗氧化酶(超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶)活性的降低和丙二醛水平的升高得到调节,氧化应激的严重程度减轻。 NF-κB、IL-1β 和 TNF-α 水平(PTX 引起的炎症参数增加)随着 HES 给药而降低。尽管 AKT2 基因表达在 PTX 给药的大鼠中降低,但确定 HES 给药上调 AKT2 mRNA 表达。抗凋亡 Bcl-2 随 PTX 给药而减少,凋亡 Bax 和 Caspase-3 增加,而 HES 给药将这些效应恢复到对照水平。由于毒性,ATF6、PERK、IRE1α、GRP78 水平升高导致 p长期的 ER 应激,这种活性随 HES 减弱并趋于消退。虽然对所有数据进行了评估,但紫杉醇通过增加睾丸组织中的炎症、细胞凋亡、内质网应激和氧化剂水平而造成损害,而橙皮苷通过纠正这些水平的恶化而显示出保护作用。