大蒜素通过促进SHP2轴抑制p-PERK介导的氧化应激来治疗I/R中的心肌梗死。
摘要来源:老龄化(纽约州奥尔巴尼)。 2024 年 3 月 7 日;16(6):5207-5223。 Epub 2024 年 3 月 7 日。PMID:38460945
摘要作者:高童、刘梦如、付东亮、薛亚军、廖江泉、杨鹏、李贤伦
文章所属单位:高童
摘要:目的:该研究试图探索大蒜素如何通过促进 SHP2 表达抑制 I/R 小鼠的 p-PERK 来降低氧化应激水平。
方法:利用GEO数据库和RNA测序预测下游基因。 TTC染色用于观察心肌梗塞区域。 Masson染色用于评估纤维化水平。 IF检测SHP2、CTGF、ROS的表达。 RT-PCR 分析用于量化 SHP2 mRNA 的表达。 Western blot检测SHP2、p-PERK、MFN1、NLRP3、NOX2、NOX3蛋白表达水平。
结果:GEO 和转录组数据显示 I/R 小鼠心脏组织中 SHP2 低表达。在I/R小鼠模型中,TTC染色结果显示大蒜素可以减少心肌梗塞面积; Masson染色结果表明大蒜素可以减少纤维化;巨噬细胞转录组测序发现SHP2是大蒜素的靶基因;免疫荧光显示大蒜素可以增加SHP2; qPCR结果显示大蒜素可以提高SHP2 mRNA水平;免疫荧光显示大蒜素可抑制心肌梗死组织中ROS,但特异性消除SHP2-KDROS 发生变化。 Western blot分析表明大蒜素可以增加SHP2蛋白并减少p-PERK、MFN1、NLRP3、NOX2和NOX3的表达; SHP2-KD 消除了 p-PERK、MFN1、NLRP3、NOX2 和 NOX3 中的表达差异。
结论:大蒜素可以通过增强SHP2的表达来调节p-PERK的激活,从而抑制小鼠心肌缺血再灌注引起的氧化应激。