摘要标题:
牛蒡苷元通过抑制小鼠心脏巨噬细胞/单核细胞的 NFAT5 相关炎症表型来减轻心肌梗死损伤。
摘要来源:Lab Invest。 2019 年 12 月 2 日。Epub 2019 年 12 月 2 日。PMID:31792391
摘要作者:倪世豪、孙树宁、周正、李悦、黄玉生、李欢、王佳佳、肖伟、邵-Xiang Xian、Zhong-Qi Yang、Ling-Jun Wang、Lu Lu
文章归属:倪世豪
摘要:在这项研究中,我们筛选了潜在的天然化合物心肌梗死(MI)的治疗并探讨其潜在机制。我们建立了三个机器学习模型来筛选潜在的化合物。应用qPCR、流式细胞术、免疫组织化学和免疫荧光分析分析化合物对体内和体外巨噬细胞/单核细胞的药理作用。牛蒡甙元选择AG作为候选对象,利用超声心动图、Masson三色染色和TUNEL染色检测AG对体内MI的影响。进行转录组分析和随后的生物信息学分析来预测所选化合物的靶标。使用蛋白质印迹和荧光素酶报告基因测定来确认 AG 的靶点和机制。 AG 作用的可逆性通过 NFAT5 的过表达得到验证。结果表明,AG可以通过减少梗塞面积、改善心功能、抑制心源性死亡来改善MI后的心脏损伤。此外,AG 在体内和体外抑制炎症巨噬细胞/单核细胞和促炎细胞因子。转录组学和生物学实验表明,AG 通过 NFAT5 诱导的信号通路调节巨噬细胞极化。因此,我们的数据表明 AG 可以通过靶向 NF 抑制巨噬细胞/单核细胞的炎症表型来改善 MIAT5。