小豆蔻宁通过抑制心肌梗塞小鼠的 mTORC1 来防止不良心脏重塑。
摘要来源:Pharmazie。 2018年09月1日;73(9):508-512。 PMID:30223933
摘要作者:尤伟、吴志明、叶飞、吴湘琪
文章所属单位:尤伟
摘要:mTORC1依赖性信号通路主要参与心肌梗死(MI)后不良的左心室重构(ALVR)过程。然而,小豆蔻苷抑制 mTORC1 是否会减弱 MI 后的 ALVR 尚无报道。将 20 只小鼠随机分为三组:假手术组(10 ml/kg/天 PBS,n=6)、模型组(MI 和 10 ml/kg/天 PBS,n=7)和小豆蔻苷治疗组(MI 和 10 ml/kg/天 PBS,n=7)。 20 mg/kg/天小豆蔻苷,n=7)。各组均相应腹腔注射两周。测量心脏和体重。心脏功能n 通过超声心动图评估。分别采用Masson染色、WGA染色和TUNEL法评估胶原沉积、心肌细胞面积和边界区域细胞凋亡。通过蛋白质印迹法测定心肌中的4E结合蛋白1(4E-BP1)和核糖体S6(S6)。通过免疫共沉淀法在 H9C2 细胞系中测试 mTOR-Raptor 关联。小豆蔻苷治疗后,MI小鼠心脏肥厚和心功能障碍减轻,心脏纤维化、心肌细胞大小和边界区细胞凋亡减少(P<0.05)。此外,小豆蔻苷还能抑制MI小鼠心脏和H9C2细胞系的4E-BP1和S6磷酸化(P<0.05)。此外,小豆蔻苷在体外破坏了 mTOR-Raptor 关联。 Cardamonin 通过抑制 mTORC1 对 ALVR 发挥心脏保护作用。