根皮素通过 NLRP3/Caspase-1/IL-1β 信号传导改善心肌梗死后的心脏功能。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 9 月；165:115083。 Epub 2023 年 7 月 4 日。PMID：37413902
摘要作者：李斌、廖旭、刘江文、周明敏、蒋学军
文章所属单位：李斌
摘要：目标/目的：炎症对于心肌梗死 (MI) 后的结构和电重塑至关重要，影响心脏泵功能和传导通路。根皮素通过抑制 NLRP3/Caspase-1/IL-1β 通路发挥抗炎作用。然而，根皮素对心脏收缩和电的影响MI 后的传导功能仍不清楚。因此，我们旨在研究根皮素在心肌梗死大鼠模型中的潜在作用。
方法：将大鼠分配至四组：假手术组、假手术组+根皮素、MI组和MI+根皮素组，随意进食和水。 MI组和MI+根皮素组阻断左冠状动脉前降支4周，Sham组和Sham+根皮素组进行假手术。 Sham+根皮素组和MI+根皮素组口服根皮素。在体外，H9c2 细胞在缺氧条件下模拟 MI 模型，并使用根皮素处理 24 小时。 MI 后评估心脏电生理特性，包括有效不应期 (ERP)、动作电位持续时间 (APD)90 和心室颤动 (VF) 发生率。超声心动图评估左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）、左心室舒张末期内径 (LVIDd)、左心室收缩末期内径 (LVIDs)、左心室收缩末期容积 (LVESV) 和左心室舒张末期容积 (LVEDV) 以评估心脏功能。血清B型利钠肽（BNP）水平用于评估心力衰竭（HF）程度。通过Masson染色和胶原3、胶原1、TGF-β和α-SMA蛋白表达水平评估纤维化面积和严重程度。 Western blot分析评估NLRP3、Pro Caspase-1、Caspase-1、ASC、IL-18、IL-1β、pp38、p38和Connexin43(Cx43)的蛋白表达水平，以阐明炎症对MI后电重塑的影响.
结果：我们的研究结果表明根皮素抑制 NLRP3/Caspase-1/IL-1β 通路，导致上调通过限制 p38 磷酸化，进一步降低对室性心律失常 (VAs) 的易感性）。此外，根皮素通过抑制炎症来减轻纤维化，从而预防心力衰竭。体外实验也提供了强有力的证据支持根皮素对NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的抑制作用。
结论： 我们的研究结果表明，根皮素可以通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路来逆转MI后的结构和电重塑，从而预防VA和HF的发生。