积雪草酸通过调节线粒体自噬和糖吞噬的能量代谢减轻小鼠缺血性心肌损伤。
摘要来源：药学学报。 2021 年 9 月 14 日。Epub 2021 年 9 月 14 日。PMID：34522006
摘要作者：邱帆、袁毅、罗伟、宫燕山、张忠明、刘忠民、高岭
文章所属单位：范秋
摘要：心肌梗死（MI）会导致心肌能量代谢紊乱，最终导致预后不良。 MI 中胞质糖原自噬 (Glypphagy) 和线粒体自噬 (Mitophagy) 上调以优化能量代谢，但程度有限。积雪草酸 (AA) 是一种从传统中药积雪草中提取的五环三萜，具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡活性。 AA 已被发现可以缓解局灶性脑和生活r 通过逆转线粒体功能障碍来预防缺血性损伤。在本研究中，我们研究了 AA 是否通过激活糖吞噬和线粒体自噬以改善能量平衡而对 MI 发挥心脏保护作用。在氧糖剥夺 12 小时的新生小鼠心肌细胞中检查了体外心脏保护作用。 AA (2-50μM) 处理显着增加了细胞活力并改善了能量代谢，这通过增加 ATP 水平和磷酸肌酸/ATP 比率来证明。在 MI 小鼠模型中研究了体内心脏保护作用。施用AA（5-125mg·kg·d，ig）可显着减少梗塞面积和缺血性心肌损伤，并改善心功能。 AA 治疗还促进线粒体自噬并缓解线粒体水肿，这通过体内缺血心肌中线粒体自噬体数量的增加以及体外 ODG 处理的心肌细胞中线粒体轻链 3 (LC3)-II 共定位的增加来证明。线粒体自噬激活是伴随着 AMPK 信号通路的激活。 AMPK 的敲低消除了 AA 激活的线粒体自噬。此外，我们发现 OGD 心肌细胞中的糖吞噬上调，表现为淀粉结合域蛋白 1 (STBD1)-GABA A 型受体相关蛋白样 1 (GABARAPL1) 相互作用和细胞外酸化率增加，而 AA 处理进一步促进糖吞噬，并伴有PI3K/Akt 激活。 PI3K 抑制剂 LY294002 或 Akt 抑制剂 GSK690693 阻断 AA 对糖吞噬和糖酵解的影响。最后，同时抑制糖吞噬和线粒体自噬消除了 AA 的心脏保护作用和能量调节作用。这些结果表明，AA 通过 PI3K/Akt 和 AMPK 途径调节基于糖吞噬和线粒体自噬的能量代谢，从而保护缺血心肌细胞。