荨麻凝集素、荨麻凝集素在致死性 SARS-CoV BALB/c 小鼠模型中抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒复制。
摘要来源：抗病毒研究。 2011 年 4 月；90(1):22-32。 Epub 2011 年 2 月 19 日。PMID：21338626
摘要作者：Yohichi Kumaki、Miles K Wandersee、Aaron J Smith、Yanchen Zhou、Graham Simmons、Nathan M Nelson、Kevin W Bailey、Zachary G Vest、Joseph K-K Li、Paul Kay-Sheung Chan, Donald F Smee, Dale L Barnard
文章归属：Yohichi Kumaki
摘要：荨麻凝集素 (UDA) 是一种小型植物单体凝集素，大小为 8.7 kDa，具有N-乙酰氨基葡萄糖特异性，可在体外抑制 Nidovirales 病毒。在当前的研究中，我们首先检查了 UDA 对 Vero 76 细胞中不同 SARS-CoV 毒株复制的功效。 UDA 以剂量依赖性的方式抑制病毒复制在 Vero 76 细胞中，Urbani 株的病毒产量在 1.1±0.4 μg/ml 下降低了 90%。然后，在致命的 SARS-CoV 感染 BALB/c 小鼠模型中测试 UDA 的功效。 BALB/c小鼠用2个LD50（575 PFU）的病毒感染4小时，然后腹膜内用UDA以20、10、5或0 mg/kg/天处理小鼠4天。使用 5 mg/kg UDA 治疗可显着保护小鼠免受小鼠适应性 SARS-CoV 的致命感染（p<0.001），但不会显着降低病毒肺部滴度。所有接受 UDA 治疗的病毒感染小鼠也能显着防止体重减轻（p<0.001）。 UDA 还有效降低了肺部病理评分。在病毒暴露后第 6 天，所有接受 UDA 治疗的小鼠组的肺重量都比安慰剂治疗的小鼠低得多。因此，我们的数据表明，UDA 对小鼠 SARS 感染的治疗产生了显着的治疗效果，可以保护小鼠免于死亡和体重减轻。此外，米使用活的 SARS-CoV Urbani 株病毒和用 SARS-CoV 刺突 (S) 假型化的逆转录病毒颗粒进一步研究了 UDA 的体外作用方式。在吸附之前而不是吸附之后添加 UDA 会特异性抑制活 SARS-CoV 或 SARS-CoV 假型病毒的复制。这些数据表明，UDA 可能通过针对复制周期的早期阶段（即吸附或渗透）来抑制 SARS-CoV 感染。此外，我们还证明 UDA 可能是通过与 SARS-CoV 刺突 (S) 糖蛋白结合来中和病毒感染性的。最后，抑制病毒复制的靶分子得到了部分表征。当 UDA 暴露于 N-乙酰氨基葡萄糖，然后在吸附之前将 UDA 添加到细胞中时，UDA 不会抑制病毒感染。这些数据支持这样的结论：UDA 可能与糖基化包膜糖蛋白上存在的 N-乙酰氨基葡萄糖样残基结合，从而防止病毒附着转化为细胞。