橘皮素通过调节凋亡蛋白表达、调节基质金属蛋白酶、激活 PI3K/Akt 细胞存活通路，改变实验性癫痫大鼠的神经元凋亡并改善癫痫发作的严重程度。
摘要来源：高级医学科学。 2017 年 9 月；62(2):246-253。 Epub 2017 年 5 月 11 日。PMID：28501723
摘要作者：郭小前、曹玉玲、郝方、严中瑞、王美玲、刘学武
文章归属：郭小倩
摘要：目的：癫痫是一种复杂的神经紊乱，按以下分类：反复发作。尽管癫痫药物治疗最近取得了进展，但由于药物的相反作用，其治疗仍然是一个挑战。因此，具有神经保护特性的新型抗癫痫药物（AED）的鉴定和副作用少，具有很大的价值。因此，本研究利用毛果芸香碱诱发癫痫的大鼠模型评估了橘皮素的治疗效果。
材料和方法：不同组的雄性 Wistar 大鼠口服 50、100 或 200mg/kg 的橘皮素，持续 10 天，然后在第10天，腹腔注射毛果芸香碱（30mg/kg）。随后，使用尼氏染色和末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的 dUTP 缺口末端标记（TUNEL）测定程序评估神经元变性和细胞凋亡。此外，还使用蛋白质印迹分析测定了磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K/Akt) 通路蛋白、裂解的 caspase-3、Bad、Bcl-2、Bcl-xL 和 Bax 的表达。
结果：橘皮素降低了大鼠的癫痫发作评分和首次癫痫发作潜伏期并有效激活毛果芸香碱诱导的 PI3K/Akt 信号传导抑制。此外，橘皮素还能有效调节线粒体中凋亡诱导因子（AIF）的水平以及凋亡途径蛋白的表达。癫痫发作引起的基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和 -9 的活性和表达升高也受到调节。
结论：目前的结果表明，橘皮素通过激活 PI3K/Akt 信号传导和调节 MMP 对毛果芸香碱诱发的癫痫发作发挥有效的神经保护作用。< /跨度>