N-甲基-D-天冬氨酸兴奋性毒性和实验性颞叶癫痫发作后天麻素对海马神经元的作用。
摘要来源：中国生理学杂志。 2016 年 6 月 30 日；59(3):156-64。 PMID：27188468
摘要作者：黄世兵、洪伟辰、闵明远
文章所属单位：王世兵
摘要：天麻，GE）是一种古老的中草药，被认为具有有效的抗惊厥和镇痛作用，并对眩晕、全身瘫痪、癫痫和破伤风具有镇静作用。从 GE 中分离出来的主要活性成分称为天麻素，它是 4-羟基苯甲醇 (4-HBA) 的葡萄糖苷。天麻素可以消除大鼠皮质神经元原代培养物中缺氧、谷氨酸和 NMDA 受体诱导的毒性，并降低癫痫敏感患者的癫痫发作严重程度活跃的沙鼠。我们通过碘化丙啶 (PI) 荧光测量评估了天麻素对海马切片培养物 (HSC) 中 NMDA 兴奋性毒性的影响。我们还评估了天麻素治疗由锂/毛果芸香碱引起的活动性体内颞叶癫痫发作的效果。比较幸存者的癫痫发作严重程度、癫痫发作的时间跨度、死亡率和海马组织学。评估天麻素治疗海马切片中无 Mg2+ 培养基诱导的体外癫痫发作的效果。比较癫痫样放电的频率和幅度。天麻素对海马 CA1 Schaffer 侧枝突触传递的影响进行了评估。 25 μM 天麻素的应用显着抑制了 CA3 中的 NMDA 兴奋性毒性，但不抑制 CA1 海马和齿状回中的 NMDA 兴奋毒性。腹腔注射毛果芸香碱后，脑室内天麻素可加速癫痫发作 12 分钟（P = 0.051）。天麻素组中五只大鼠中的三只（60%）d 二甲亚砜 (DMSO) 组中四分之三 (75%) 在癫痫持续状态 (SE) 后 3 天内死亡。天麻素也未能抑制无 Mg2+ 培养基诱导的海马切片中的癫痫样放电，据信这是 NMDA 受体介导的自发活动。 25 μM 天麻素、200 μM 天麻素和 DMSO 处理下自发性癫痫样放电的频率相似。在评估天麻素对突触传递的影响时，使用 DMSO、25 μM 或 200 μM 天麻素对兴奋性突触后电位 (EPSP) 斜率没有显着影响。 200 μM 天麻素将配对脉冲促进 (PPF) 从 1.23 ± 0.04 降低至 1.12 ± 0.04 (P = 0.002)。总之，在我们的研究中，天麻素未能抑制体内和体外癫痫发作。天麻素对海马 Schaffer 侧支 EPSP 没有影响。这些发现表明天麻素不会与离子型谷氨酸受体相互作用来抑制 NMDA 受体促进的癫痫发作。然而，天麻素对培养的海马切片显示出针对 NMDA 毒性的保护作用。尽管如此，天麻素仍然是一种潜在的抗 NMDA 兴奋性毒性的神经保护剂，对中风和癫痫患者具有潜在的益处。