生命早期接触抗生素会导致肠道菌群失调,并加剧实验性系统性硬化症中的皮肤和肺部病理。
摘要来源:J Invest Dermatol。 2017 年 7 月 27 日。Epub 2017 年 7 月 27 日。PMID:28757138
摘要作者:Heena Mehta、Philippe-Olivier Goulet、Shunya Mashiko、Jade Desjardins、Gemma Pérez、Martial Koenig、Jean-Luc Senécal、Marco Constante、Manuela M Santos、Marika Sarfati
文章隶属关系:Heena Mehta
摘要:系统性硬化症 (SSc) 患者的肠道微生物群发生改变。然而,肠道菌群失调对实验性 SSc 发育的影响仍不清楚。负载拓扑异构酶 I 肽的树突状细胞 (TOPOIA DC) 免疫可诱发 SSc 样疾病,并伴有进行性皮肤和肺纤维化。饲养员接受链霉素治疗,幼犬继续接受抗生素 (ATB) 直至终点(终身ATB)。或者,在成年期间停止 ATB(早期 ATB)或开始(成人 ATB)。 TOPOIA DC(无 ATB)免疫诱导明显的皮肤纤维化,基质 (Col1a1)、促纤维化 (Il13、Tweakr) 和血管功能 (Serpine1) 基因表达增加。值得注意的是,早期ATB暴露足以增强皮肤Col5a1和Il13表达以及炎症细胞浸润,其中包括IL-13(+)细胞、单核吞噬细胞和肥大细胞。此外,在终身 ATB 和成人 ATB 组中也观察到皮肤病理恶化。口服链霉素会引起肠道菌群失调,仅限于生命早期(早期ATB)的暴露足以导致微生物群的长期改变以及拟杆菌门/厚壁菌门比例增加的转变。最后,在早期 ATB 和终生 ATB 小鼠中观察到肺纤维化加剧和肺 T 细胞反应失调,但在成年 ATB 暴露小鼠中没有观察到。总的来说,肠道微生物群的操纵链霉素加剧了皮肤和肺部两个不同部位的病理,而早期生命是影响 SSc 样疾病进程的关键窗口。