白芍总苷通过抑制I型干扰素反应减轻硬皮病。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 2 月 10 日；302（A 部分）：115897。 Epub 2022 年 11 月 2 日。PMID：36334818
摘要作者：李硕、白金兆、范桂芳、刘润平
文章所属单位：李硕
摘要：民族药理学相关性：I 型干扰素 (IFN) 被认为在系统性硬化症（SSc，也称为硬皮病）中发挥致病作用，系统性硬化症是一种自身免疫性风湿病。我们前期研究发现中药方剂四逆散（SNS，由甘草、柴胡、芍药、枳壳组成）对I型干扰素反应有抑制作用。在这些草药产品中，芍药。传统上一直使用用于治疗炎症相关疾病，但其对 I 型干扰素相关疾病的治疗效果和潜在的生物活性成分尚未表征。
研究目的： 我们的目标是从SNS中的草药产品中鉴定出具有抗I型干扰素活性的生物活性成分，并进一步阐明其对硬皮病的治疗效果和潜在机制。
材料和方法：我们构建了高斯荧光素酶 (Gluc) 报告基因检测系统，以从 SNS 中识别具有抗 I 型干扰素活性的成分。在 RAW264.7 细胞中，使用实时 PCR (RT-PCR) 和蛋白质印迹法研究 I 型 IFN 通路的诱导。此外，在博莱霉素（BLM）诱导的实验性硬皮病模型中，通过 RT-PCR 测量纤维化基因、I 型 IFN 相关基因、炎症细胞因子和细胞毒性颗粒的表达，并通过组织病理学检测通过H&E染色、Masson染色和免疫组化分析确定l变化。
结果：我们的数据表明，白芍总苷(TGP) 是 SNS 的生物活性成分，可选择性抑制 TLR3 介导的 I 型 IFN 反应并阻断 I 型 IFN 诱导的下游 JAK-STAT 信号通路。在 BLM 诱导的硬皮病小鼠模型中，TGP 通过抑制 I 型 IFN 信号上游和下游的多个靶标来改善皮肤纤维化。进一步研究发现，TGP通过抑制硬皮病小鼠皮肤组织中的Cxcl9和Cxcl10，阻碍M2巨噬细胞的极化及其促纤维化作用，并减少细胞毒性T淋巴细胞及其细胞毒性颗粒。
结论：我们的研究不仅为 TGP 的免疫调节作用提供了新的线索，而且为开发基于 TGP 的药物提供了令人信服的证据治疗硬皮病和其他与 I 型 IFN 特征相关的自身免疫性疾病的疗法。
分类：皮肤。