大麻二酚在小鼠模型中表现出抗焦虑样作用和抗精神病样作用。
摘要来源：Neurosci Lett。 2024 年 3 月 15 日；826:137723。 Epub 2024 年 3 月 11 日。PMID：38467272
摘要作者：舒光兆、何阳、锁金、吴春辉、龚旭东、向阳阳、杨文娇、程嘉欣、王宇、陈伟明、沉景山
文章单位：舒光兆
摘要：大麻二酚（CBD）是一种从大麻植物中提取的非精神活性化合物，已被证实具有抗焦虑和抗精神病作用。然而，确切的机制仍不清楚。这项研究在体外（表达人 5-HTR 的 CHO 细胞）和体内（大鼠下唇收缩测试，LLR 测试）证实了 CBD 与 5-HT 受体 (5-HTR) 的相互作用。然后，我们使用应激诱导高热（SIH）模型和小鼠模型评估了 CBD 对小鼠的影响。苯环己哌啶（PCP）分别诱导精神分裂症模型的阴性症状。同时，我们研究了 WAY-100635（一种典型的 5-HTR 拮抗剂）是否可以减弱这些影响。此外，还通过高效液相色谱与串联质谱联用 (LC-MS/MS) 研究了神经递质的变化。结果显示，CBD 在大鼠下唇收缩测试中表现出选择性 5-HTR 激动剂介导的作用，与 CHO 细胞中观察到的强大激动作用 (EC = 1.75 μM) 一致。 3 mg/kg 的 CBD 显着降低了 SIH (ΔT)，WAY-100635 废除了这一反应。在强迫游泳测试 (FST) 和悬尾测试 (TST) 中，以 100 mg/kg 的浓度长期施用 CBD 可减轻 PCP 引起的不动时间的增加。此外，它还诱导海马体（HPC）内的γ-氨基丁酸（GABA）和去甲肾上腺素（NE）水平发生显着变化。因此，我们得出结论，5-HTR 介导 CBD 的抗焦虑样作用。一个此外，CBD对精神分裂症阴性症状的影响可能与海马中GABA和NE水平的变化有关。这些发现为推进 CBD 抗焦虑和抗精神病作用的探索提供了新的见解。