植物大麻素Δ⁹-四氢大麻二酚可通过5-HT₁A受体产生抗精神病作用。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2015 年 3 月；172(5):1305-18。 PMID：25363799
摘要作者：Maria Grazia Cascio、Erica Zamberletti、Pietro Marini、Daniela Parolaro、Roger G Pertwee
文章隶属关系：Maria Grazia Cascio
摘要：背景和目的：本研究旨在解决 Δ(9)-四氢大麻二酚 (THCV) 是否可以 (i) 增强体外 5-HT1A 受体的激活以及(ii) 在体内诱导任何明显的 5-HT₁A 受体介导的抗精神病作用。
实验方法：体外研究调查THCV 对 5-HT₁A r 的 8-羟基-2-(二正丙氨基)四氢萘 (8-OH-DPAT) 靶向的影响使用 [(35)S]-GTPγS 和 8-[(3)H]-OH-DPAT 结合测定法检测从大鼠脑干或人 5-HT₁A CHO 细胞获得的膜中的受体。体内研究调查了 THCV 是否会在大鼠中诱导 5-HT₁A 受体介导的抗精神病作用。
关键结果：THCV (i) 有效地（尽管是部分地）从大鼠脑干膜的特定结合位点置换 8-[(3) H]-OH-DPAT； (ii) 在 100nM 时，显着增强 8-OH-DPAT 诱导的这些膜中受体的激活； (iii) 8-[(3)H]-OH-DPAT与人5-HT 1A 受体转染的CHO细胞膜上特定位点的结合产生浓度相关的增加； (iv) 100nM 时，显着增强 8-OH-DPAT 诱导的这些人类 5-HT1A 受体的激活。在苯环己哌啶治疗的大鼠中，THCV 与氯氮平一样 (i) 减少刻板行为； (ii) 强迫游泳测试中不动的时间减少； (iii) 正常化的运动过度活动、社交l 行为和认知表现。其中一些效应可以被 5-HT₁A 受体拮抗剂 WAY100635 抵消，或者可以被 CB₁ 拮抗剂 AM251 重现。
结论和含义： 我们的研究结果表明，THCV 可以增强 5-HT₁A 受体的激活，并且其一些明显的抗精神病作用可能取决于这种增强。我们的结论是 THCV 具有改善精神分裂症的一些阴性、认知和阳性症状的治疗潜力。