神经胶质反应性降低可能与大麻二酚的抗精神病样作用有关。
摘要来源：Schizophr Res。 2015 年 5 月；164(1-3):155-63。 Epub 2015 年 2 月 10 日。PMID：25680767
摘要作者：Felipe V Gomes、Ricardo Llorente、Elaine A Del Bel、Maria-Paz Viveros、Meritxell López-Gallardo、Francisco S Guimarães
文章所属：Felipe V Gomes
摘要：NMDA 受体功能减退除了与阳性症状有关外，还可能与精神分裂症患者的阴性症状和认知缺陷有关。越来越多的数据将精神分裂症与神经炎症状况联系起来，而神经胶质细胞，如小胶质细胞和星形胶质细胞，与精神分裂症的发病机制有关。大麻二酚 (CBD)，大麻的主要非拟精神病成分，具有抗炎和神经保护作用特性会产生抗精神病样作用。本研究评估了重复使用 CBD（30 和 60 mg/kg）治疗是否会减弱在基于 NMDA 受体功能减退的精神分裂症动物模型中观察到的行为和神经胶质变化（长期施用 MK-801（一种 NMDA 受体拮抗剂， 28 天）。在社交互动和新物体识别（NOR）测试中评估了行为改变。这些测试已广泛用于研究分别与精神分裂症阴性症状和认知缺陷相关的变化。我们还评估了内侧前额皮质 (mPFC)、背侧纹状体、伏隔核核壳和背侧海马中 NeuN（一种神经元标记）、Iba-1（一种小胶质细胞标记）和 GFAP（一种星形胶质细胞标记）表达的变化免疫组织化学。将 CBD 的作用与非典型抗精神病药物氯氮平引起的作用进行比较。重复使用 MK-801 会损害社交能力动作和 NOR 测试。它还增加了 mPFC 中 GFAP 阳性星形胶质细胞的数量以及 mPFC 和背侧海马中具有反应表型的 Iba-1 阳性小胶质细胞的百分比，而不改变 Iba-1 阳性细胞的数量。没有观察到 NeuN 阳性细胞数量的变化。 MK-801 治疗引起的行为破坏和神经胶质标记物表达的变化均通过 CBD 或氯氮平的重复治疗而减弱。这些数据强化了 CBD 可能引起抗精神病样作用的观点。尽管这些作用的可能作用机制尚不清楚，但可能涉及 CBD 的抗炎和神经保护特性。此外，我们的数据支持抑制小胶质细胞激活可能改善精神分裂症症状的观点。