TrkB 激动剂 7,8-二羟基黄酮选择性逆转母体免疫激活后代诱导的前脉冲抑制缺陷：对精神分裂症的影响。
摘要来源：Behav Pharmacol。 2021年08月1日；32(5):404-412。 PMID：33883449
摘要作者：Emily J Jaehne、Elaine Mei San Chong、Alyssa Sbisa、Brendan Gillespie、Rachel Hill、Andrea Gogos、Maarten van den Buuse
文章隶属关系：Emily J Jaehne
摘要：脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号传导减少与精神分裂症内表型有关，包括前脉冲抑制 (PPI) 缺陷。母体免疫激活 (MIA) 是一种广泛使用的精神分裂症神经发育动物模型，但尚不清楚 BDNF 及其受体原肌球蛋白受体激酶 B (TrkB) 是否参与该模型中的 PPI 调节。怀孕的 Long Evans 大鼠接受机智治疗h 病毒模拟物、聚肌苷-聚胞苷酸（聚 I:C；静脉注射 4 毫克/千克）以及这些母鼠的 9 只雄性后代在成年后与 11 只雄性 Long Evans 对照进行了比较。后代在注射 TrkB 激动剂 7,8-二羟基黄酮 (7,8-DHF)（10 mg/kg 腹腔注射）后接受 PPI 测试，有或没有多巴胺受体激动剂阿扑吗啡（APO；1 mg/kg s.c.），或多巴胺释放药物甲基苯丙胺（METH；2 mg/kg s.c.）。 APO 和 METH 的急性给药导致 PPI 显着降低。急性施用 7,8-DHF 本身不会改变 PPI；然而，它显着逆转了 APO 对 Poly I:C 大鼠中 PPI 的影响，但在对照组中则不然。与冰毒结合观察到类似的趋势。额叶皮层的蛋白质印迹分析显示，在 Poly I:C 大鼠中，BDNF 蛋白水平显着升高，但 TrkB 或磷酸化 TrkB/TrkB 水平没有显着升高。这些发现表明，7,8-DHF 在 MIA 后代中选择性地具有逆转多巴胺能刺激引起的 PPI 缺陷。这种效应可能与额叶皮层 BDNF 表达增加有关。这些数据表明，针对 BDNF 信号传导可能具有治疗精神分裂症某些症状的潜力。