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穿心莲内酯通过阻断 NRF2 和 KEAP1 之间的相互作用改善 PCP 诱导的精神分裂症样行为。
摘要来源：J Pharmacol Sci。 2021 年 9 月；147(1):9-17。 Epub 2021 年 5 月 24 日。PMID：34294378
摘要作者：王喜迎、刘佳、戴志平、隋玉秀
文章所属单位：王喜迎
摘要：精神分裂症是一种世界各地最重要的心理疾病，最近的证据表明炎症和氧化应激可能在精神分裂症的病因学中发挥关键作用。穿心莲内酯是一种来自穿心莲的二萜内酯，具有抗炎和抗氧化作用。在这项研究中，我们探讨了雄激素是否Holide 可通过抑制苯环己哌啶 (PCP) 诱导的精神分裂症小鼠模型中的炎症和氧化应激来改善精神分裂症样行为。我们发现，服用穿心莲内酯（5 毫克/公斤和 10 毫克/公斤）后，包括自主活动、强迫游泳和新物体识别在内的异常行为得到改善。穿心莲内酯抑制 PCP 诱导的炎症细胞因子的产生，减少前额皮质中的 p-p65、p-IκBα、p-p38 和 p-ERK1/2。穿心莲内酯显着降低 MDA 和 GSH 水平，并提高 SOD、CAT 和 GCH-px 活性。此外，穿心莲内酯通过阻断NRF-2与KEAP1之间的相互作用，增加NRF-2、HO-1和NQO-1的表达，促进NRF-2的核转位，这可能与直接结合NRF-2有关。此外，穿心莲内酯的抗氧化作用和抗精神分裂症样行为因 NRF-2 抑制剂的应用而受到损害至 ML385。总之，这些结果表明穿心莲内酯通过增加NRF-2通路改善PCP诱导的氧化应激和精神分裂症样行为。