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体外研究

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维生素 D3 通过激活维生素 D 受体 (VDR)/Sirtuins (SIRT)1/3 轴对 C2C12 肌管发挥有益作用。

营养素。 2023 年 11 月 7 日；15(22)。 Epub 2023 年 11 月 7 日。PMID：38004107

Nurul Fatihah Talib、Zunshu Zhu、Kyoung-Soo Kim

Nurul Fatihah Talib

肌少症的发作与维生素 D 受体 (VDR) 表达下降相关，其中 VDR 水平降低会导致肌肉萎缩，而表达升高则会促进肌肉肥大。与 VDR 一样，蛋白质脱乙酰酶 Sirtuin (SIRT) 表达的与年龄相关的下降与肌肉减少症和年龄相关的肌肉功能障碍的发生有关。这项研究旨在研究 VDR 激动剂 1,25-二羟基维生素 D3 (1,25VD3) 是否通过与 Sirtuins 相互作用对肌肉产生有益影响，如果是的话，其潜在的分子机制。在分化的 C2C12 肌管中使用 1,25VD3 处理可显着升高 VDR、SIRT1 和 SIRT3 的表达，从而增强其分化。此外，1,25VD3 显着增强关键生肌标记物的表达，包括肌球蛋白重链 (MyHC) 蛋白、MyoD 和 MyoG，并增加 AMPK 和 AKT 的磷酸化。相反，VDR 敲低导致肌管萎缩并降低 SIRT1 和 SIRT3 水平。在 C2C12 肌管中 IFN-γ/TNF-α 引发的肌肉萎缩模型中，VDR、SIRT1 和 SIRT3 水平降低导致骨骼肌萎缩和细胞凋亡。在 IFN-γ/TNF-α 诱导的萎缩模型中，1,25VD3 下调肌肉萎缩相关蛋白的表达增加，包括 FoxO3a、MAFbx 和 MuRF1。重要的是，IFN-γ/TNF-α显着降低了C2C12 肌管中 mtDNA 拷贝数下降，而 1,25VD3 的存在有效阻止了这种下降。这些结果支持1,25VD3可以通过增强VDR/SIRT1/SIRT3轴作为潜在的预防或治疗年龄相关性肌肉萎缩的药物。