丁香酚衍生物前瞻性地抑制 L-天冬酰胺酶：鼠伤寒沙门氏菌的一种令人兴奋的靶蛋白。
摘要来源：微生物病原体。 2017 年 11 月 11 日。Epub 2017 年 11 月 11 日。PMID：29138086
摘要作者：Archana Vimal、Anubhuti Jha、Awanish Kumar
文章隶属关系：Archana Vimal
摘要：鼠伤寒沙门氏菌是全世界严重人类感染和死亡的病原体。这种微生物中新的耐药机制的不断出现，使得传染病的治疗变得困难。由于耐药性的出现，环丙沙星不再被认为是首选抗菌药物。因此，需要找到新的药物靶点及其潜在的抑制剂来对抗这种病原体。本研究旨在寻找一种新的药物靶点及其抑制剂概述目前治疗沙门氏菌感染的治疗方法。研究发现，L-天冬酰胺酶被病原体利用来获得生存益处。因此，它可以有针对性地对抗沙门氏菌感染引起的死亡。在目前的计算机研究中，利用同源建模技术对 L-天冬酰胺酶的 3-D 结构进行了建模。此后，进行了分子对接研究和 ADMET 预测，以评估测试配体（丁子香酚及其衍生物）的药代动力学特征。结果表明，丁子香酚及其衍生物能够抑制沙门氏菌毒力蛋白L-天冬酰胺酶。包括环丙沙星（用作参考）在内的 18 个配体被对接。丁子香酚衍生物 8 的结合能最低，即 -5.836 kcal/mol，而环丙沙星的结合能为 -4.661 kcal/mol。丁子香酚衍生物8与L-天冬酰胺酶的对接揭示了它们之间通过两个氢键的强烈相互作用。苏尔35 和 Asp 116 残基积极参与这种相互作用。 ADMET 分析结果表明丁子香酚及其衍生物作为引人注目的候选药物具有抗沙门氏菌-天冬酰胺酶-II 的功效。这些研究结果为L-天冬酰胺酶的生物学作用、基于结构的药物设计和有效抑制剂提供了有用的信息，有助于开发抗沙门氏菌感染的有效治疗分子。