维生素 D 通过 Microrna-155-5p 介导的体内和体外 TBK1/IRF3 信号通路调节减轻轮状病毒感染。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2019 年 7 月 21 日；20(14)。 Epub 2019 年 7 月 21 日。PMID：31330869
摘要作者：赵晔、冉志明、蒋勤、胡宁明、于兵、朱莉、沉林园、张舜华、陈雷、陈红、蒋军、陈代文
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摘要：（1）背景：维生素D（VD）在抗病毒先天免疫中发挥着至关重要的作用。但VD抗轮状病毒的作用及其机制尚不清楚。本研究旨在调查 VD 是否通过 microRNA-155-5p（miR-155-5p) 介导的体内和体外 TANK 结合激酶 1 (TBK1)/干扰素调节因子 3 (IRF3) 信号通路的调节。 (2)方法：在DLY猪和IPEC-J2中评价VD治疗的效果。进行双荧光素酶报告基因活性测定以验证 miR-155-5p 在 1α,25-二羟基-VD(1,25D3) 介导 TBK1/IRF3 信号通路调节中的作用。 (3) 结果：补充5000 IU·kg膳食VD可减轻RV引起的绒毛高度和隐窝深度的降低(<0.05)，并上调空肠中TBK1、IRF3和IFN-β mRNA的表达(<0.05)。 。与 1,25D3 一起孵育可显着降低 RV mRNA 表达和 RV 抗原浓度，并增加 TBK1 mRNA 和蛋白水平以及磷蛋白 IRF3 (p-IRF3) 水平 (<0.05)。体内和体外 RV 感染后 miR-155-5p 的表达上调 (<0.05)。 1,25D3 在体内和体外显着抑制 miR-155-5p 的上调特罗（<0.05）。 miR-155-5p的过表达显着抑制了TBK1和p-IRF3的mRNA和蛋白水平（<0.01），而miR-155-5p的抑制则具有相反的效果。荧光素酶活性测定证实，miR-155-5p通过直接靶向TBK1来调节RV复制，并且miR-155-5p抑制TBK1蛋白水平（<0.01）。 （4）结论：该结果表明miR-155-5p通过直接靶向TBK1参与1,25D3介导TBK1/IRF3信号通路的调控。