菌丝体发挥抗肝癌作用并抑制 STAT3 信号传导。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:1449。 Epub 2018 年 12 月 17 日。PMID：30618745
摘要作者：朱培莉、付秀琼、李俊奎、谢凯荣、郭辉、尹成乐、周继耀、亚平王，刘玉玺，陈英杰，Muhammad Jahangir Hossen，张毅，潘思远，赵宗杰，于志玲
文章归属：朱培莉
摘要：肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要形式，是全世界癌症相关死亡的常见原因。信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 信号在 HCC 中持续激活，并已被提议作为 HCC 的化疗靶点CC.(AC)是台湾特有的药用蘑菇，传统上用于治疗肝癌。虽然天然 AC 很稀缺，但培养的 AC 菌丝体正在成为替代品。在这项研究中，我们研究了 AC 菌丝体乙醇提取物 (EEAC) 的乙酸乙酯部分的抗 HCC 作用，特别探讨了 STAT3 信号传导在这些作用中的作用。我们发现 EEAC 降低了培养的 HepG2 和 SMMC-7721 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并延缓迁移和侵袭。免疫印迹结果显示，EEAC 下调 HCC 细胞中磷酸化和总 STAT3 和 JAK2（STAT3 的上游激酶）的蛋白水平。实时 PCR 分析表明 EEAC 降低了 STAT3 的 mRNA 水平，但 JAK2 的 mRNA 水平没有降低。 EEAC还降低核STAT3的蛋白水平，降低STAT3的转录活性，并下调STAT3靶向分子的蛋白水平，包括抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2以及侵袭相关蛋白MMP-2 和 MMP-9。 HCC 细胞中 STAT3 的过度激活减弱了 EEAC 的细胞毒性作用。在携带 SMMC-7721 细胞的小鼠中，EEAC（100 mg/kg，例如持续 18 天）显着抑制肿瘤生长。与我们的数据一致，EEAC 诱导肿瘤细胞凋亡并抑制 JAK2/STAT3 激活/磷酸化。综上所述，EEAC 具有抗 HCC 作用； STAT3 信号传导的抑制至少部分是造成这些影响的原因。我们没有观察到 EEAC 对正常人肝源性细胞、裸鼠和大鼠的显着毒性。我们的研究结果为将 EEAC 开发为安全有效的 HCC 治疗药物提供了药理学基础。