[和厚朴酚通过激活线粒体依赖性 Sirt3/AMPK 通路减轻脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征]。
摘要来源：中南大学学报一学版。 2018 年 10 月 28 日；43(10):1075-1082。 PMID：30523227
摘要作者：陈兰、李文、王道新
文章来源：陈兰
摘要：探讨和厚朴酚（HKL）对肺微血管内皮细胞的影响脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的细胞及其潜在机制。 方法：动物实验中，将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组（Con组）、LPS干预组（LPS组）、LPS+和厚朴酚（HKL）组。干预组（HKL组）和LPS+HKL+烟酰胺（NAM）干预组（NAM组）（每组n=10）。细胞实验中，将实验细胞分为对照组（Con组）、LPS干预组（LPS组）、LPS+HKL干预组（HKL组）、LPS+HKL+NAM干预组（NAM组） )、LPS+HKL+化合物C(CMC)干预组(CMC组)。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白浓度、细胞总数和中性粒细胞以及肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性。伊文思蓝法测定肺微血管通透性的变化；采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测HKL对人肺微血管内皮细胞活力的影响。应用NAM和CMC等抑制剂探讨HKL保护作用的分子机制。 Western blot检测肺组织或细胞中Sirt3、caspase-3、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax、p-腺苷单磷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)、AMPK的表达水平。 结果：在动物模型中，与Con组相比，LPS组小鼠表现出典型的ARDS病理改变，肺湿/干重比值（W/D）和肺组织中MPO活性、蛋白浓度、总BALF中细胞和中性粒细胞、伊文思蓝渗漏指数（ELI）、cleaved caspase-3的表达水平明显升高（均P<0.05），而Sirt3的表达水平明显降低（P<0.05）。与LPS组相比，HKL组LPS组上述变化均明显改善（均P<0.05）；与HKL组相比，NAM组HKL干预的疗效可受到部分抑制（P<0.05）。细胞实验中，与LPS组相比，HKL组HPMECs活力明显下降且Bcl-2、Sirt3的表达水平显着上调（P<0.05），Bax、cleaved caspase-3的表达水平显着下调（P<0.05），同时伴有激活作用。 HKL组中AMPK通路的变化（P<0.05）。与HKL组相比，CMC组HKL干预的疗效受到部分抑制（P<0.05）。 结论：HKL可通过调节Sirt3/AMPK通路，显着减轻LPS所致肺损伤并抑制肺微血管内皮细胞凋亡。