海洋短尾毒素诱导不依赖 IgE 的肥大细胞激活。
摘要来源：Arch Toxicol。 2011 年 2 月；85(2):135-41。 Epub 2010 年 6 月 13 日。PMID：20549194
摘要作者：Susana C Hilderbrand、Rachel N Murrell、James E Gibson、Jared M Brown
文章所属单位：东布罗迪医学院药理学和毒理学系Carolina University, Medical Sciences Building, 6W-33, 600 Moye Blvd, Greenville, NC 27834, USA。
摘要：短尾藻毒素 (PbTx) 是海洋甲藻短凯伦藻在赤潮期间产生的钠通道神经毒素。正常人和已有气道疾病的人吸入 PbTx 会导致不良气道症状，包括支气管收缩。在过敏性炎症的动物模型中，吸入 PbTx 会导致组胺 H₁ 介导的支气管收缩，提示肥大细胞激活。肥大细胞如何直接响应 PbTx 尚不清楚。因此，我们探索了暴露于纯化的 PbTx-2 后小鼠骨髓来源的肥大细胞 (BMMC) 的激活。体外暴露于 PbTx-2 后，我们检查了细胞活力、肥大细胞脱粒（β-己糖胺酶释放）、细胞内 Ca2+ 和 Na+ 通量以及炎症介质 (IL-6) 的产生。通过 LDH 释放和膜联蛋白-V 染色测量，PbTx-2 在 24 小时内诱导显着的细胞毒性。然而，在暴露后 1 小时内，PbTx-2 诱导 BMMC 脱颗粒和 IL-6 mRNA 表达增加，与高亲和力 IgE 受体 (FcεRI) 刺激无关。 PbTx-2 激活 BMMC 与细胞内 Ca2+ 和 Na+ 水平的改变有关。 Brevenal 是一种天然产生的化合物，可拮抗 PbTx 的活性，可防止细胞内 Na+ 水平的变化，但不会改变 PbTx-2 对 BMMC 的激活。这些发现表明 PbTx-2 活性独立于 FcεRI 培养肥大细胞，从而深入了解发病机制中的关键事件以及短尾毒素诱导的气道症状的潜在治疗靶点。