雌激素增加平滑肌 α2C 肾上腺素受体的表达和冷诱导的皮肤动脉收缩。
摘要来源：Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2007 年 9 月；293(3)：H1955-61。 Epub 2007 年 7 月 20 日。PMID：17644575
摘要作者：A H Eid、K Maiti、S Mitra、M A Chotani、S Flavahan、S R Bailey、C S Thompson-Torgerson、NA Flavahan
摘要：雷诺现象的特点是强烈寒冷引起的皮肤动脉收缩，与男性相比，女性更常见。寒冷引起的收缩部分是由位于血管平滑肌细胞 (VSM) 上的 α(2C)-肾上腺素受体 (α(2C)-AR) 活性增强介导的。因此进行实验以确定17β-雌二醇是否调节皮肤VSM中的α(2C)-AR表达和功能。 17β-雌二醇 (0.01-10 nmol/l) 表达增加人培养的真皮 VSM 中 α(2C)-AR 蛋白的变化和 α(2C)-AR 基因启动子的活性，在用启动子-报告基因构建体瞬时转染细胞后进行评估。 17β-雌二醇的作用与 cAMP 积累的增加和 cAMP 响应性 Rap2 GTP 结合蛋白的激活有关。用 Rap2 显性失活突变体瞬时转染 VSM 可抑制 17β-雌二醇诱导的 α(2C)-AR 基因启动子激活，而 Rap2 组成型活性突变体则增加 α(2C)-AR 启动子活性。 17β-雌二醇的作用可被雌激素受体 (ER) 拮抗剂 ICI-182780（1 微摩尔/升）抑制，并可通过细胞不可渗透形式的激素（雌激素：BSA）或选择性 ER- 来模拟。 α受体激动剂4,4,4-(4-丙基-[(1)H]-吡唑-1,3,5-三基)三苯酚(PPT; 10 nmol/l)或选择性ER-β受体激动剂2,3-双（4-羟基苯基）丙腈（DPN；10 纳摩尔/升）。因此，17β-雌二醇通过与细胞表面受体相互作用，引起cAMP/Rap2依赖性α(2C)-AR转录增加，从而增加α(2C)-AR的表达。在小鼠尾动脉中，17β-雌二醇 (10 nmol/l) 增加 α(2C)-AR 表达，并选择性增加寒冷诱导的 α(2)-AR 收缩放大，这是由 α(2C)-AR 介导的。雌激素依赖性冷敏感 α(2C)-AR 表达增加可能有助于雌激素充足条件下冷诱导血管收缩活性的增加。