莲心碱通过抑制 NLRP3 介导的炎症小体激活来预防新生大鼠缺氧缺血性脑损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev 。 2021；2021：6654954。 Epub 2021 年 5 月 8 日。PMID：34046147
摘要作者：朱金金、于斌元、黄晓凯、何敏智、陈斌文、陈婷婷、黄毅方、尚-陈勤，付晓勤，李培君，林振朗，朱江虎
文章所属单位：朱金金
摘要：缺氧缺血性脑病（ HIE）被认为是新生儿死亡的主要原因，有效的治疗策略仍然有限。鉴于 HIE 的流行和相关的死亡率，有必要对其发病机制进行进一步研究。氧化性应激和神经炎症损伤是导致HIE脑组织损伤和神经细胞丢失的两个重要因素。莲心碱是一种从莲子胚中提取的生物碱，对癌症、心肌损伤等多种疾病具有显着的疗效。在这项研究中，我们证明了莲心碱对 HIE 的神经保护作用，并假设它涉及抑制神经元焦亡，从而改善神经炎症和氧化应激。我们证明，与新生HIBD模型大鼠相比，与细胞焦亡相关的蛋白质的mRNA水平显着增加，包括caspase-1、caspase接头ASC、gasdermin D、白细胞介素-（IL-）18、IL-1和一些炎症因子。那些在对照组中的人。这些因素的增加被莲心碱治疗显着抑制。我们用 CoClto 刺激 PC12 细胞诱导神经元 HIBD，并通过改变莲心碱和焦亡之间的关系来研究NLRP3 炎症小体的表达。 NLRP3 的过表达部分逆转了莲心碱对 HIBD 的神经保护作用，而 NLRP3 敲低则进一步抑制了 caspase-1 的激活以及 IL-1 和 IL18 的表达。此外，NLRP3 表达的同时改变诱导 HIBD 后细胞内氧化应激水平的变化。这些发现表明莲心碱通过抑制 HIBD 后的细胞焦亡来改善神经炎症和氧化应激损伤。我们的研究为未来莲心碱在神经炎症和细胞焦亡方面的研究提供了有价值的信息。