发育过程中接触贫铀会影响海马齿状回的神经元分化,并诱发后代的抑郁样行为。
摘要来源:神经毒理学。 2016 年 12 月;57:153-162。 Epub 2016 年 9 月 14 日。PMID:27639536
摘要作者:M Legrand、S Lam、I Anselme、C Gloaguen、C Ibanez、P Eriksson、P Lestaevel、C Dinocourt
文章隶属关系:M Legrand摘要:众所周知,发育中的大脑对铀 (U) 敏感,在出生后大脑发育过程中接触这种元素会导致成年后的行为障碍。此外,我们之前已经表明,妊娠和哺乳期间暴露于U会影响神经发生,特别是神经细胞增殖和细胞死亡。在这项研究中,我们调查了暴露于贫 U (DU) 是否会影响产前和产后神经元分化。胎儿大脑发育。我们评估了参与神经元分化的特定基因的原位表达和神经元蛋白标记物的表达。同时研究了 DU 对神经行为功能的影响。神经元分化涉及许多调节细胞增殖和向神经元分化转变之间平衡的信号通路。在本研究中,妊娠大鼠从妊娠第 1 天(GD)整个哺乳期到出生后第 21 天(PND)都受到暴露。使用原位杂交,我们的结果表明,来自 DU 暴露母鼠的 GD 13 胚胎的海马神经上皮中 Wnt3a 的表达降低在 DU 暴露母鼠的 GD 18 胎儿的海马和齿状神经上皮中,Notch1 的表达降低,Mash1 的表达增加。在 DU 暴露母鼠的 GD18 胎儿的海马神经上皮中,NeuroD 和 NeuroD2 基因的表达没有改变。任何人的表情都没有任何变化这些基因存在于 DU 暴露母鼠的 PND 5 幼崽的齿状回中。在产前或产后早期没有观察到巢蛋白或双皮质素免疫染色的变化。然而,来自DU暴露母鼠的PND 21幼崽的颗粒细胞层中双皮质素阳性细胞的数量增加。最后,在 PND21 大鼠中诱导抑郁样行为,但不改变运动和探索活动或空间记忆。总之,这些结果表明,怀孕和哺乳期大鼠暴露于 DU 会导致产前阶段的细胞增殖和神经元分化受到干扰,从而影响大脑发育。此外,这种暴露增加了齿状回中未成熟神经元的数量,并诱导新生大鼠出现抑郁样行为。因此,这些数据强烈表明,妊娠期和哺乳期接触DU会影响胚胎、胎儿和新生儿的大脑发育,并对后代产生行为后果。