桦木酸通过有效干预 Wnt/β-catenin 信号传导减弱博来霉素诱导的肺纤维化。
摘要来源：植物医学。 2021 年 1 月；81:153428。 Epub 2020 年 12 月 1 日。PMID：33341025
摘要作者：李小河、刘晓伟、邓如霞、高少彦、蒋秋艳、刘锐、李海龙、苗杨、翟云千、张珊珊、王珍珍、任亦萌、文宁，周洪刚，杨成
文章所属单位：李小河
摘要：背景：特发性肺结核纤维化（IPF）是一种致命的进行性纤维化肺部疾病，缺乏经过验证和有效的治疗方法。 Wnt/β-catenin 信号级联的异常激活在 IPF 的发病机制中起着关键作用。桦木酸是一种天然五环三萜类化合物分子，具有优异的抗肿瘤和抗病毒活性
假设：我们假设 BA 具有通过抑制 Wnt/β 介导的抗肺纤维化作用-连环蛋白途径。研究设计 体外和体内检测肺纤维化标志物，以证实 BA 的抗纤维化作用。 Wnt/β-catenin 通路相关蛋白过表达，以确定 BA 对 Wnt 信号传导的影响。
方法和结果：< BA 在体外剂量依赖性地抑制 Wnt3a 诱导的成纤维细胞活化。此外，通过成纤维细胞中的 TOPFlash 测定评估，BA 降低了 Wnt3a 和 LiCl 诱导的转录活性，并抑制 Wnt 靶基因细胞周期蛋白 D1、轴蛋白 2 和 S100A4 的表达。进一步研究表明，BA抑制β-catenin在核内的积累，主要是通过增加磷酸-β-catenin比例（S33/S37/T41和S45），抑制DVL2和LRP的磷酸化，从而降低β-catenin的核积累。增加了 Wnt3a 和 LRP6 的水平。与体外试验结果一致，体内实验表明 BA 显着降低博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，并通过抑制 Wnt/β-catenin 信号传导抑制肌成纤维细胞活化。
结论：BA可能直接干扰Wnt/β-catenin通路，从而抑制肌成纤维细胞活化和肺纤维化。