雷公藤红醇是一种新型选择性大麻素受体 2 激动剂，在系统性硬化症小鼠模型中具有抗炎和抗纤维化活性。
摘要来源：植物医学。 2020 年 2 月；67:153160。 Epub 2019 年 12 月 26 日。PMID：31901889
摘要作者：姜兴武、陈思、张千森、易春阳、何家成、叶希云、刘明耀、陆伟强
文章所属单位：姜兴武摘要：
背景：越来越多的证据表明大麻素受体参与器官纤维形成的发病机制。
目的：本研究的目的是发现新型大麻素受体 2 (CB2) 激动剂并评估 CB2 激活在治疗系统性硬化症中的潜力。< /span>
方法：开发了基于高斯王子荧光素酶的裂解荧光素酶互补测定（SLCA），用于检测CB2和β-arrestin2之间的相互作用。然后使用 SLCA 方法筛选 366 种天然产物库作为潜在的 CB2 激动剂。几种 GPCR 功能测定，包括基于 HTRF 的 cAMP 测定和钙动员测定，也用于评估 CB2 激活。博莱霉素诱导的实验性系统性硬化症用于评估体内抗纤维化作用。通过 H&E 和天狼星红染色评估真皮厚度和胶原蛋白含量。
结果：雷公藤红素被鉴定为一种新的激动剂使用 SLCA 进行 CB2。此外，雷公藤红素以剂量依赖性方式触发多种CB2介导的下游信号通路，包括钙动员、抑制cAMP积累和受体脱敏，并且对CB1具有中等选择性。此外，CELastrol 对脂多糖 (LPS) 处理的小鼠 Raw 264.7 巨噬细胞和原代巨噬细胞表现出抗炎特性。最后，我们发现雷公藤红素在博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型中发挥抗纤维化作用，同时减轻炎症状况。
结论：总而言之，使用新开发的基于抑制蛋白的 SLCA，雷公藤红素被鉴定为一种新型选择性 CB2 激动剂，并且雷公藤红醇激活 CB2 可减少炎症反应，并防止博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型中真皮纤维化的发展。