丹皮酚预防小鼠博来霉素诱导的肺部炎症和纤维化。
摘要来源：Front Physiol。 2017 年；8:193。 Epub 2017 年 3 月 31 日。PMID：28408888
摘要作者：刘孟涵、林安轩、柯新国、彭戴恩、李宗舜、寇玉如
文章所属单位：刘孟涵
摘要：肺纤维化是一种严重的进行性疾病，其特征是细胞外基质（例如胶原蛋白）的异常沉积。该疾病的发病机制可能是由于纤维化刺激对肺上皮细胞的氧化损伤，导致肺部炎症，进而促进各种肺纤维化反应。转化的促纤维化作用肺成纤维细胞上的生长因子-β1 (TGF-β1) 对于这种疾病的发病机制至关重要。丹皮酚是中草药中存在的主要酚类化合物，具有抗氧化和抗炎特性。然而，丹皮酚是否具有抗肺纤维化的治疗作用尚不清楚。使用小鼠模型，我们发现，损伤后 21 天，气管内注射博来霉素引起肺部炎症和纤维化，肺部组织病理学表现和各种指标的增加证明了这一点。炎症指标包括支气管肺泡灌洗液中总细胞计数、分类细胞计数和总蛋白浓度的增加。纤维化指数包括肺部 TGF-β1、总胶原蛋白、1α1 型胶原蛋白 (COL1A1) 和 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA；肌成纤维细胞的标记物）水平的增加。博来霉素还被发现会导致氧化应激增加，这反映在体内丙二醛和 4-羟基壬烯醛水平的增加。他用肺。重要的是，所有这些病理生理事件都通过每天使用丹皮酚治疗得到抑制。使用人肺成纤维细胞，我们进一步证明，将人肺成纤维细胞暴露于 TGF-β1 会增加 α-SMA 和 COL1A1 的产生，而这两者均受到 Jun N 末端激酶 (JNK)、p38 和 Smad3 抑制剂的抑制。 JNK 和 p38 是丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的两个亚家族成员，而 Smad3 是转录因子。在诱导 α-SMA 和 COL1A1 之前，TGF-β1 暴露还会增加 JNK、p38 和 Smad3 的磷酸化。值得注意的是，所有这些 TGF-β1 诱导的细胞事件均被丹皮酚处理所抑制。我们的研究结果表明，丹皮酚具有抗氧化、抗炎和抗纤维化功能，可对抗博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。丹皮酚的有益作用可能至少部分是通过抑制 MAPKs/Smad3 信号传导来介导的。