芹菜素通过抑制缺氧诱导因子 1α-KV1.5 通道途径诱导 PASMC 线粒体依赖性凋亡，从而减轻肺动脉高压。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2020 年 1 月 10 日；317:108942。 Epub 2020 年 1 月 10 日。PMID：31930969
摘要作者：何远洲、方晓宇、石静、李晓晨、谢敏、刘先生
文章所属单位：何远洲
摘要：肺动脉高压（PH）是远端肺动脉重构，主要是由于肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常增殖和凋亡抵抗所致。芹菜素是一种天然膳食类黄酮，是一种有前景的 PH 预防剂，可抑制 PASMC 增殖并诱导细胞凋亡。在这项研究中，我们研究了芹菜素对 PH 的生物效应。慢性缺氧诱导雄性 Sprague-Dawley 大鼠出现 PH接触。施用芹菜素可防止肺动脉高压、缺氧引起的右心室肥大和肺动脉重塑的发展，并防止该模型中已建立的肺动脉高压的进展。此外，芹菜素治疗诱导线粒体依赖性细胞凋亡。为了探索潜在机制，分析了线粒体膜电位 (Δψm) 和线粒体依赖性凋亡因子细胞色素 C、BAX、Bcl-2、cleaved caspase 3 和 cleaved caspase 9。这些结果证实，芹菜素可诱导缺氧 PASMC 中线粒体依赖性细胞凋亡，从而预防 PH。此外，芹菜素治疗在体内和体外逆转了缺氧诱导的 KV1.5 表达抑制。 KV1.5 抑制剂二苯基膦氧化物-1 (DPO-1) 消除了缺氧 PASMC 中芹菜素诱导的线粒体依赖性细胞凋亡，表明 KV1.5 与芹菜素诱导的线粒体依赖性细胞凋亡有关。此外，功能研究还研究表明芹菜素通过调节缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 信号传导激活线粒体依赖性细胞凋亡。总之，我们的研究表明芹菜素通过抑制 HIF-1α-KV1.5 通道通路来减弱 PH，诱导 PASMC 线粒体依赖性细胞凋亡。