小檗碱在体内和体外通过蛋白磷酸酶 2A 信号通路减轻肺动脉高压。
摘要来源:J Cell Physiol。 2018 年 8 月 5 日。Epub 2018 年 8 月 5 日。PMID:30078229
摘要作者:罗杰、谷跃、刘鹏飞、蒋晓敏、余万德、叶鹏、赵跃林、杨洪峰、朱琳琳、周凌、陈少良
文章来源:罗杰
摘要:肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的过度增殖、迁移和抗凋亡是肺血管重塑发生的基础。 PA 的神经支配主要是交感神经,在肺动脉高压 (PAH) 中检测到循环儿茶酚胺水平升高,这表明交感神经过度激活释放的神经递质可能在 PAH 中发挥重要作用。然而,责任其机制仍不清楚。在这里,为了研究去甲肾上腺素(NE)对PASMCs的影响及其相关机制,我们使用了增殖细胞3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2-H-四唑溴化物核抗原和细胞计数 kit-8 测定法评估 PASMC 的增殖,Boyden 室迁移和伤口愈合测定法评估迁移,以及蛋白质印迹分析法研究蛋白质表达。我们证明,在体内和体外,PAH 患者和 PAH 模型中蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 催化亚基 (Y307) 的磷酸化水平均高于对照组。此外,NE 诱导 PASMC 的增殖和迁移,而中草药小檗碱 (BBR) 和/或 PP2A 过表达可减弱这种增殖和迁移。 PP2A 抑制使 NE 诱导的 PAH 恶化,并且 BBR 无法逆转。因此,PP2A 在驱动 PAH 中至关重要,BBR 可能通过 PP2A 信号通路缓解 PAH,从而提供了潜在的PAH 的治疗选择。