研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

[三七总皂苷通过抑制ADAM10/Notch3信号通路改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压]。

胜利学报。 2023 年 8 月 25 日；75(4):503-511。 PMID：37583037

张赛、田云娜、宋正阳、王晓婷、王新宇、徐俊鹏、袁林波、王万铁

张赛

在本研究中，我们研究了三七总皂苷（PNS）对肺动脉高压（PAH）肺血管重塑和ADAM10/Notch3通路的影响。建立PAH大鼠模型，雄性SD大鼠随机分为对照组、野百合碱（MCT）组和MCT+PNS组，每组10只。对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。大鼠在 tMCT组第1天腹腔注射60 mg/kg MCT，随后每天腹腔注射等体积生理盐水。 MCT+PNS组大鼠第1天腹腔注射MCT 60 mg/kg，之后每天腹腔注射50 mg/kg PNS。各组建模时间持续21天。模型建立后，采用右心导管技术测量平均肺动脉压（mPAP），计算右心室肥厚指数（RVHI），HE和Masson染色观察肺血管壁的微观形态和变化。采用Western blot和qPCR检测大鼠肺血管组织中ADAM10、Notch3、Hes-1、P27、PCNA、Caspase-3蛋白及mRNA的表达量。免疫荧光染色检测Notch3和α-SMA的表达及定位。免疫组化染色检测ADAM10蛋白表达。结果表明，与对照组、MCT 组 mPAP、RVHI、肺血管和胶原纤维明显增多，ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA 蛋白和 mRNA 表达量明显增加，P27、Caspase-3 蛋白表达量明显增加和 mRNA 均显着下降。与 MCT 组相比，MCT+PNS 组 mPAP、RVHI 明显降低，肺血管明显改善，胶原纤维明显减少，ADAM10、Notch3、Hes-1、PCNA 蛋白和 mRNA 表达降低，但P27、Caspase-3蛋白及mRNA表达略有升高。免疫荧光结果显示Notch3和α-SMA染色可以重叠，证明Notch3在平滑肌细胞中表达。 MCT组Notch3的表达量较对照组显着升高，而PNS干预则降低了Notch3的表达量。免疫组化染色结果显示,与对照组相比,MCT组中ADAM10的量显着增加,MCT+PNS组中ADAM10的表达量较MCT组减少。结果表明，三七总皂苷可通过抑制ADAM10/Notch3信号通路改善MCT诱导的大鼠PAH。