研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

芍药苷通过抑制 TRPV1 和琥珀酸/SUCNR1-HIF-1α/NLPR3 通路减轻 CFA 诱导的炎性疼痛。

Int Immunopharmacol。 2021 年 11 月 26:108364。 Epub 2021 年 11 月 26 日。PMID：34844873

阮永兰、凌金英、叶凡、程诺、吴飞、唐宗祥、程晓兰、刘红泉

阮永兰摘要：

背景：慢性炎性疼痛的治疗仍然是临床的主要目标。因此，表征固有的病理生理学途径以设计新的疼痛管理治疗策略和镇痛药至关重要。芍药苷 (PF) 是一种来自芍药植物的单萜糖苷，具有良好的抗伤害特性。然而，治疗效果和潜在的作用机制f PF 对炎性疼痛的影响尚未完全阐明。本研究旨在进一步探讨PF对完全弗氏佐剂（CFA）诱发的炎性疼痛的镇痛作用，并阐明其作用机制。

方法：24 只雄性小鼠分为 3 组：假手术组、CFA 组和 CFA + PF 组（n = 8/组）。小鼠接受生理盐水或 PF（30 毫克/千克）治疗 11 天。测量足垫肿胀（n = 8/组）、机械（n = 8/组）和热超敏性（n = 8/组）以评估 PF 对 CFA 注射小鼠的镇痛效果。动物实验结束时，收集血液和L4-L6背根神经节神经元，以评估PF对CFA引起的炎性疼痛的治疗效果。接下来，苏木精和伊红、实时定量PCR、ELISA、辣椒素和琥珀酸二甲酯诱导的疼痛测试（n = 8/组）、运动协调测试（n = 8/组）、甩尾测试（n = 8/组）、丙酮酸和琥珀酸脱氢酶测定（n = 6/组）、免疫组织化学染色，以阐明 PF 对 CFA 诱发的炎性疼痛的作用机制。此外，通过对原代神经元进行全细胞膜片钳记录来评估 PF 对 TRPV1 的影响 (n = 7)。最后，进一步进行分子对接，评估PF与TRPV1的结合能力。

结果：PF显着缓解炎性疼痛（在完全弗氏佐剂 (CFA) 诱导的外周炎性疼痛模型上，P < 0.001）和爪水肿（P < 0.001）。此外，PF 抑制中性粒细胞浸润（P < 0.01）、IL-1β 增加（P < 0.01）和疼痛相关肽物质 P 释放（P < 0.001）。有趣的是，PF 通过调节丙酮酸和 SDH 活性显着逆转了 CFA 诱导的琥珀酸聚集（P < 0.01）。此外，PF 抑制了随后的琥珀酸受体 SUCNR1 (P < 0.01)、HIF-1α (P < 0.05)，以及 NLPR3 炎性体 (P < 0.05) 和 TRPV1 (P < 0.05) 的激活。更重要的是，补充辣椒素和琥珀酸二甲酯均明显抵消了 PF 和 TRPV1 的镇痛作用（P < 0.01 或 P < 0.001）。

结论：我们的研究结果表明，PF 可以显着缓解 CFA 引起的爪子肿胀，以及机械和热痛觉过敏。 PF部分通过抑制TRPV1和琥珀酸/SUCNR1-HIF-1α/NLPR3通路的激活来减轻炎性疼痛。此外，我们发现 PF 发挥镇痛作用而不影响运动协调性和与疼痛相关的冷离子通道。总之，本研究可能为PF作为炎性疼痛治疗策略的潜在应用提供有价值的证据。