牛蒡子苷包裹的DSPE-PEG气泡状纳米颗粒抑制肺泡2型上皮细胞衰老，减轻p38/p53/p21通路肺纤维化。
摘要来源：前药理学。 2023 年；14：1141800。 Epub 2023 年 3 月 14 日。PMID：36998607
摘要作者：熊殿、高飞、邵静波、潘月云、王松、魏东、叶树高、陈元、陈锐、岳冰清、李娟、陈静宇文章所属单位：
Dian Xiong
摘要：特发性肺纤维化是一种严重且致命的弥漫性肺实质疾病，治疗选择很少。 2 型肺泡上皮 (AEC2) 细胞衰老与 IPF 的发病有关。传统的主要生物活性化合物l 中医认为，牛蒡子苷（ARC）具有很强的抗炎、抗衰老、抗纤维化作用。然而，ARC对IPF的潜在治疗作用及其潜在机制仍不清楚。首先，通过网络药理学分析和富集分析，将ARC鉴定为治疗IPF的有效成分。我们开发了 ARC 封装的 DSPE-PEG 气泡状纳米粒子 (ARC@DPBNPs)，以增加 ARC 的亲水性并实现高肺部输送效率。采用C57BL/6小鼠建立博莱霉素（BLM）诱导的肺纤维化模型，用于评估ARC@DPBNPs对肺纤维化的治疗效果以及AEC2的抗衰老特性。同时，在 IPF 肺、BLM 诱导的小鼠和 A549 衰老模型中检测到 AEC2 中的 p38/p53 信号传导。评估了 ARC@DPBNPs 对 p38/p53/p21 的影响。 ARC@DPBNPs 的肺部给药途径可保护小鼠免受 BLM 诱导的肺纤维化，而不会引起 s对心脏、肝脏、脾脏或肾脏造成严重损害。 ARC@DPBNPs 阻断 BLM 诱导的 AEC2 衰老。在 IPF、衰老 AEC2 和 BLM 诱导的肺纤维化患者的肺组织中，p38/p53/p21 信号轴显着激活。 ARC@DPBNPs 通过抑制 p38/p53/p21 通路来减轻 AEC2 衰老和肺纤维化。我们的数据表明，p38/p53/p21 信号轴在肺纤维化中的 AEC2 衰老中起着关键作用。 ARC@DPBNPs 对 p38/p53/p21 信号轴的抑制为临床治疗肺纤维化提供了一种创新方法。